Ядерні білки: імпорт, NLS-залежний механізм, загальне уявлення.

Як вже говорилося, NLS-який містить білок зв’язується з уже сформованим гетеродімер імпортінов-альфа/бета, після чого утворився комплекс асоціює через імпортін-бета з білками ядерної пори і транслокується в ядро. Тут імпортін-бета видаляється, зв’язуючись з RanGTP: вважається, що зв’язування імпортіном-бета RanGTP і IBB-яке містить білка одночасно неможливо через стеричних перешкод. Імпортін-бета, зв’язавшись з RanGTP швидко виводиться в цитоплазму. Зв’язування RanGTP на цьому етапі строго обов’язково, але ніякі додаткові фактори для транслокації не потрібні. Комплекс імпортін-альфа/субстрат нестабільний і розпадається вивільняючи вантаж. Реекспорт імпортіна-альфа здійснюється з допомогою білка CAS, що володіє здатністю зв’язувати RanGTP. У складі такого потрійного комплексу імпортін-альфа транслокується назад в цитоплазму.

У цитоплазмі комплекс RanGTP / CAS / імпортін-альфа диссоциирует під дією білків RanGAP і RanBP1, які, переводячи Ran в GDP-пов’язану форму, зменшують його спорідненість до імпортінам (для дисоціації комплексу імпортін-альфа/CAS/RanGTP була показана достатність RanBP1, гідроліз GTP для цього не потрібно). Імпортіни вивільняються в цитоплазму і цикл тим самим замикається. Що стосується комплексу RanGTP / імпортін-бета, то для його дисоціації крім RanGAP і RanBP1, необхідний імпортін-альфа або інший фактор, що стабілізує Ran-вільну форму транспортіна  (Floer, M. et. Al. 1997).

Таким чином необоротність процесу імпорту, мабуть, досягається за рахунок швидкої дисоціації транслоціруещегося в ядро ​​комплексу (імпортін-альфа/бета/NLS), а незворотність реекспорту імпортінов – за рахунок ефективної дисоціації комплексу імпортін (и) / RanGTP.

Реімпорт рецептора CAS відбувається, мабуть, пасивно. Існують свідчення на користь того, що ще деякі імпортіни, а саме імпортін-бета, транспортін і експортін-t, у вільній формі здатні пасивно проходити через ядерні пори (Kose, S., et.al.1997; Gorlich, D., and U. Kutay. 1999).

Comments are closed.