Вірусна теорія розвитку раку. Вірусний канцерогенез.

У 1908-1911 рр. була встановлена ​​вірусна природа лейкозу та саркоми курей. У наступні десятиліття була доведена вірусна етіологія ряду лімфоїдних і епітеліальних пухлин у птахів і ссавців. В даний час відомо, що в природних умовах, наприклад, лейкоз викликається вірусами у курчат, кішок, великої рогатої худоби, мишей, мавп-гібонів.

В останні роки відкрито перший вірусний збудник, що викликає розвиток лейкозу у людини, – це ATLV (adult T-cell leukemia virus – вірус Т-клітинного лейкозу дорослих) Т-клітинний лейкоз дорослих – ендемічна захворювання, що зустрічається в двох районах земної кулі иа островах клуша і Шіхоку в Японському морі і у негритянського населення країн Карибського басейну. Хворі з цією лімфомою зустрічаються спорадично н в інших регіонах, але у багатьох з них виявлена ​​та чи інша зв’язок з ендемічними областями.

Захворювання це зустрічається зазвичай у людей старше 50 років, протікає з шкірними ураженнями, гепатомегалією, спленомегалією, лімфаденопатією і має несприятливий прогноз Вірус ATLV або HTLV є екзогенним для людини, відрізняється від інших відомих ретровірусів тварин, передається Т-клітинам горизонтально від матері до дитини, від чоловіка до дружини (але не навпаки), при лереліваніі крові, не виявляється ні при яких інших формах лейкозів або лімфом людини. Таким чином, Т-клітинний лейкоз дорослих – це типове інфекційне захворювання (вертикальна передача вірусу через статеві клітини виключена спеціальними дослідженнями). В ендемічних осередках більше 20% практично здорових людей, головним чином родичі хворих, є носіями вірусу.

В інших частинах земної кулі антитіла до вірусу виявляють рідко. Вважається, що захворює 1 з 2000 інфікованих людей. Вірус, невідмітний від ATLV, виявлений в Африці у мавп. Крім лімфоми (лейкозу), зазначений вірус може викликати СНІД, при якому порушений Т-клітинний імунітет.
розвиток раку легені

Вірусну етіологію підозрюють і по відношенню до деяких інших пухлин людини Вірус Епстайна – Барр (EBV), що входить до групи вірусів герпесу, є досить імовірним етіологічним чинником лімфоми Беркітта. У клітинах цієї лімфоми в ендемічних вогнищах в Африці постійно виявляють ДНК EBV. Однак лімфома Беркітта зустрічається і за межами Африки, але ДНК EBV виявляється лише в меншій частині таких випадків. Загальним для EBV-позитивний і EBV-негативних пухлин є характерні перебудови хромосом (транслокація між хромосомами 8 і 14), що розглядають як доказ єдиної етіології цих пухлин.

ДНК цього вірусу знаходять в геномі клітин недиференційованої назофарінгеальіой карциноми, але не в пухлинах носоглотки іншого гістогенезу. У хворих з цими пухлинами відзначають високий титр антитіл до різних компонентів EBV, що значно перевищує ці показники в популяції – EBV має широке поширення, і антитіла до нього виявляються у 80-90% здорових людей. Високий титр антитіл виявлений у хворих лімфогранулематозом. Пригнічення імунітету та активація EBV є, на думку ряду авторів, основною причиною розвитку лімфом та іммуіобластних сарком у хворих з трансплантованою ниркою, що піддавалися дії іммуноделрессівних засобів; на користь цього свідчить високий титр антитіл до EBV і виявлення ДНК EBV в геномі пухлинних клітин.

Існують дані, що дозволяють припускати інфекційну (вірусну) ​​етіологію раку шийки матки частота виникнення цього раку вище при ранньому початку статевого життя з частою зміною партнерів, підвищена вона у других дружин чоловіків, перші дружини яких також страждали тим же захворюванням. На підставі сероепідеміологічного даних думають про роль вірусу герпесу II типу як ініціатора; підозрюють також вірус кондилом.

У районах з високою частотою виникнення вірусного гепатиту В підвищена також і захворюваність гепатоцелюлярний рак. З іншого боку, хворі з цією пухлиною частіше дають серопозитивную реакцію на вірус гепатиту В, ніж здорові індивідууми; але є і серонегативного випадки раку. Отримані лінії пухлинних клітин, що містять ДНК вірусу і продукують його антиген. В цілому роль вірусу гепатиту В в індукції гепатоцеллюляріого раку залишається нез’ясованою.

З бородавок людини (verrucae vulgaris) виділено кілька типів вірусів папілом, які, як вважають, викликають лише доброякісні пухлини, не схильні до озлокачествлению. Лише один з цих вірусів (5-го типу) виділений з папілом, що розвиваються при спадковій бородавчастої епідермодісплазіі і мають тенденцію до малігнізації.

Спочатку Опухолеродниє віруси розглядалися в якості інфекційних агентів, що спонукають клітини до нерегульованого розмноженню. На противагу цьому Л. А. Зільбер (1945) розробив теорію, згідно з якою геном опухолеродіого вірусу інтегрується в геном нормальної клітини, перетворюючи її в пухлинну, тобто Опухолеродниє віруси по своїй дії принципово відрізняються від інфекційних. У 70-ті роки в опухолеродних РНК-вмісних вірусах виявлені гени, необхідні для перетворення нормальної клітини в пухлинну, – трансформують гени або онкогени (v-onc – вірусні онкогени). У подальшому копії або аналогії онкогенів були виявлені в нормальних клітинах різних тварин н людини (з-опс – «cellular»-клітинні онкогени), потім була доведена здатність онкогена вбудовуватися в геном вірусу.

Онкогени нині ідентифіковані, визначена їх хімічна структура, локалізація в хромосомах. Ідентифіковано також білки – продукти діяльності цих генів, кожен з них синтезує свій специфічний білок.

Comments are closed.