Вірус гепатиту B: мутантні форми вірусу.

Існують мутантні форми вірусу. Мутація може торкнутися будь ген вірусу або кілька генів і призвести до втрати одного або декількох вірусних білків; так, виділені штами, позбавлені HBcAg, HBsAg або їх обох.

Найбільшу увагу привернули до себе дві мутантні форми вірусу. Одна з них була виділена в Середземномор’ї у хворих з незвичайним перебігом гепатиту: на тлі важкого хронічного активного гепатиту В, незважаючи на наявність вірусної ДНК в крові, не вдавалося виявити HBeAg, але виявлялися антитіла до нього. З’ясувалося, що відсутність HBeAg у цих хворих обумовлено мутацією в ділянці пре-С. Описано декілька мутацій в цій ділянці, але найчастіша з них – заміна гуаніну в передостанньому кодоні (точніше, в положенні 1896) на аденін; внаслідок кодон ТГГ, що кодує триптофан, замінюється терминируются кодоном ТАГ, і трансляція припиняється.

Інша можлива мутація зачіпає перший кодон ділянки пре-С і перешкоджає транскрипції гена і синтезу HBeAg. Гепатит, викликаний мутантним вірусом, протікає важко, швидко переходить у цироз печінки і погано піддається лікуванню противірусними препаратами.

У деяких хворих одночасно виявляють мутантних і звичайну форми вірусу; нерідко мутація виникає вже після зараження (зазвичай в період сероконверсії). З мутантним вірусом пов’язують епідемічні спалахи блискавичного гепатиту В в Японії та Ізраїлі. Однак у Північній Америці та Західній Європі блискавичний гепатит розвивається при зараженні звичайним вірусом, а мутації, в тому числі і в ділянці пре-С, нерідко зустрічаються навіть при нетяжкий гострому гепатиті В, який завершується одужанням.

Таким чином, вплив мутацій в ділянці пре-С на патогенез і перебіг гепатиту В вимагає подальшого вивчення.

Для іншої мутантної форми вірусу характерна зміна структури антигенної детермінанти a HBsAg в результаті заміни гліцину на аргінін в положенні 145. В результаті антитіла до HBsAg втрачають свої протективного властивості. При активної або пасивної імунізації проти гепатиту В ця мутація дозволяє вірусу вислизнути від імунної системи, і вакцинована людина може захворіти на гепатит В, незважаючи на високий титр протективних антитіл.

Інша група хворих, у яких часто виявляють дану мутацію, – це хворі після трансплантації печінки з приводу хронічного або блискавичного гепатиту В, тривало отримують імуноглобулін проти гепатиту В для профілактики рецидиву інфекції. Ця мутація зустрічається рідко, але створює додаткові складності при профілактиці та серодіагностики гепатиту В.

Comments are closed.