ВГКН: етіологія і патогенез.

ВГКН (вроджена гіперплазія кори надниркових залоз) – це група аутосомно-рецесивних спадкових хвороб, обумовлених генетичними дефектами ферментів стероїдогенезу.
Головна ланка патогенезу всіх форм ВГКН – порушення синтезу кортизолу. Постійний дефіцит кортизолу за принципом негативного зворотного зв’язку стимулює секрецію АКТГ, що і служить причиною гіперплазії кори надниркових залоз. Крім того, надлишок АКТГ призводить до посилення стероїдогенезу. При цьому зростає рівень не тільки тих стероїдів, які утворюються на етапах, що передують заблокованого, але і тих, шлях синтезу яких мине заблокований етап.

При багатьох формах ВГКН посилюється секреція надниркових андрогенів, що призводить до вірилізації хворих жіночої статі. Тому раніше ВГКН називали вродженим адреногенітальним синдромом.
При деяких формах ВГКН спостерігається підвищення рівня андрогенів при нормальному вмісті глюкокортикоїдів:
– У новонароджених навіть при важких формах ВГКН відзначаються лише незначні зміни шкіри, головним чином – гіперпігментація зовнішніх статевих органів; причина – надмірна секреція АКТГ, МСГ або обох гормонів, у свою чергу обумовлена ​​дефіцитом кортизолу;
– У дітей старшого віку через надлишок андрогенів спостерігаються раннє лобкової і пахвове оволосіння і звичайні вугри;
– У дорослих зазвичай виявляють некласичні форми ВГКН; хворіють переважно жінки; характерні вугри, андрогенетичного алопеція і гірсутизм; за цими ознаками нерідко розпізнають захворювання. Гірсутизм – це надлишковий ріст волосся на верхній губі, підборідді, навколососкових гуртках, білої лінії живота і внутрішньої поверхні стегон під впливом андрогенів. Андрогенетичного алопеція у жінок зводиться до інтенсивного випадання волосся на тімені; волосся на лобі, скронях і потилиці страждають значно менше. Оскільки цикл розвитку волосяного фолікула коротшає і підвищується відсоток волосся, що знаходяться в стадії телогена, волосся стає тонше і коротше. Для діагнозу вимірюють базальну та стимульовану АКТГ рівні гормонів, які є субстратами для дефектних ферментів. Наприклад, при недостатності 21-гідроксилази буде підвищено рівень 17-гідроксіпрогестерона, при недостатності 11бета-гідроксилази – рівень 11-дезоксикортизола, при недостатності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы – рівень 17-гідроксіпрегненолона.

Гіперплазія кори надниркових залоз і порушення росту волосся
У даній главі розглядаються порушення росту волосся і типу оволосіння, пов’язані з некласичними формами вродженої гіперплазії кори надниркових залоз.
Наднирники можуть виробляти надлишок андрогенів і в відсутність пухлини. Вирилизация може бути наслідком вродженої гіперплазії кори надниркових залоз – генетичних дефектів ферментів стероїдогенезу, наприклад недостатності 21-гідроксилази, недостатності 11бета-гідроксилази і недостатності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы. Будь-яке з цих порушень може виявитися не з народження, а в пубертатному періоді і у дорослих. У цьому випадку їх називають некласичними формами вродженої гіперплазії кори надниркових залоз.
Характерні гірсутизм, вирилизация, порушення менструального циклу. Клінічна картина нагадує синдром полікістозних яєчників.
Саме часте і найкраще вивчене з цих захворювань – некласична форма недостатності 21-гідроксилази. Її виявляють у 1-5% жінок, що страждають гірсутизмом і олігоменореєю.
Підвищені рівні надниркових андрогенів у плазмі (зокрема, дегідроепіандростерона сульфату) і придушення гіперандрогенії при пробному лікуванні дексаметазоном не дозволяють поставити остаточний діагноз, хоча і корисні для визначення тактики ведення.

ВГКН: діагностика
Для ВГКН характерно різноманіття метаболічних порушень і клінічних проявів. Симптоми залежать від того, які саме кортикостероїди присутні в організмі в нестачі або в надлишку.
Розробка чутливих і специфічних методів РІА та ІФА суттєво полегшила диференціальну діагностику форм ВГКН. Основний метод діагностики – визначення кортикостероїдів у сироватці. Визначення кортикостероїдів в сечі – допоміжний метод (використовується для підтвердження діагнозу і для оцінки ефективності лікування).
Щоб точно встановити, який етап стероїдогенезу блокований, з’ясовують, які кортикостероїди знаходяться в нестачі або в надлишку. Рівні гормонів, що утворюються дистальніше блоку (гормонів-продуктів), можуть бути підвищені внаслідок периферичного перетворення гормонів, що утворюються проксимальніше блоку (гормонів-попередників). Щоб уникнути помилок, пов’язаних з підвищенням рівня гормонів-продуктів, визначають ставлення попередник / продукт.
При важких формах ВГКН базальний рівень гормонів-попередників звичайно підвищений настільки, що діагноз не викликає труднощів. При легких і помірних формах ВГКН для з’ясування локалізації дефекту нерідко потрібні проби з АКТГ. Звичайно проводять коротку пробу з АКТГ: вводять в / в синтетичний аналог АКТГ тетракозактид в дозі 0,25 мг (у деяких клініках вводять 1 мг) та через 60 хв визначають концентрації стероїдів у сироватці. Іноді для підвищення точності діагностики концентрації стероїдів визначають через 30 і 60 хв. Для підтвердження діагнозу проводять проби з дексаметазоном (дексаметазон пригнічує секрецію АКТГ, що призводить до зниження рівнів стероїдів, секретується в надлишку).

Comments are closed.