ВГКН: діагностика пренатальна і пренатальне лікування.

Методи пренатальної діагностики ВГКН. Пренатальна діагностика недостатності 21-гідроксилази може бути проведена в I триместрі шляхом генотипування алелей HLA або аналізу ДНК з клітин ворсин хоріона, а також шляхом визначення 17-гідроксіпрогестерона і андростендіону в пробах навколоплідних вод, одержуваних при дослідженні ворсин хоріона. У II триместрі діагноз може бути встановлений за результатами визначення гормонів в навколоплідних водах, HLA-генотипування і молекулярно-генетичного аналізу ДНК клітин з навколоплідних вод. У навколоплідних водах можна визначати не тільки 17-гідроксіпрогестерон і андростендіон, але і 11-дезоксікортізол. Це підвищує цінність дослідження, особливо при пренатальній діагностиці простий вирилизирующей форми ВГКН.
Пренатальний діагноз недостатності 11бета-гідроксилази може грунтуватися на визначенні змісту тетрагідро-11-дезоксикортизола в сечі матері, а також на визначенні змісту тетрагідро-11-дезоксикортизола і відносини тетрагідро-11-дезоксікортізол / (тетрагідрокортізол + тетрагідрокортізон) в навколоплідних водах.
Мабуть, незабаром з’являться методи аналізу ДНК в клітинах ворсин хоріона і в клітинах навколоплідних вод для пренатальної діагностики недостатності 11бета-гідроксилази.
Пренатальне лікування недостатності 21-гідроксилази. Описано понад 20 випадків пренатального лікування плодів жіночої статі з недостатністю 21-гідроксилази. Приблизно в 2/3 випадків вдалося запобігти або знизити ступінь вірилізації зовнішніх статевих органів.
– Рекомендована схема лікування. Загальноприйнята схема пренатальної діагностики і лікування представлена ​​на рис. 15.2. З 5-го тижня вагітності призначають дексаметазон (максимальна доза 20 мкг / кг / добу в один прийом або по 0,5 мг 2-3 рази на добу). Пренатальну діагностику і визначення генетичної статі плоду за результатами дослідження ворсин хоріона проводять в I триместрі і, якщо плід з генетичним дефектом виявиться жіночої статі, дексаметазон продовжують вводити аж до пологів. Якщо пренатальна діагностика в I триместрі не вдалася, можна продовжити лікування дексаметазоном, а в II триместрі провести амніоцентез для пренатальної діагностики шляхом HLA-генотипування, молекулярно-генетичного аналізу і визначення каріотипу клітин навколоплідних вод. Якщо плід з генетичним дефектом виявиться жіночої статі, лікування дексаметазоном продовжують до пологів.
– Несприятливі побічні ефекти у матері. У деяких вагітних така терапія викликала значні побічні ефекти, включаючи надмірну надбавку у вазі і набряки / порушення функції ШКТ, гіперглікемію, артеріальну гіпертонію, підвищену збудливість або дратівливість і поява спотворюють стрий. Причини цих ускладнень вивчені недостатньо.
– Спостереження. Оскільки можливі побічні ефекти, уважно спостерігають за станом і гормональним статусом вагітної. Для оцінки ступеня пригнічення функції наднирників у плода проводять амніоцентез і визначають рівні 17-гідроксіпрогестерона, андростендіону, тестостерону та 21-дезоксикортизола в навколоплідних водах, а також рівень естріолу в сироватці матері. Якщо рівень естріолу в сироватці матері різко знижений, можна у другій половині вагітності зменшити дози дексаметазону, щоб звести до мінімуму його побічні ефекти.
– Спроба пренатального лікування недостатності 11бета-гідроксилази. Вагітній з ризиком народження дитини з недостатністю 11бета-гідроксилази починаючи з 8-го тижня після припинення менструацій призначили дексаметазон у дозі 0,5 мг 3 рази на добу. На 20-му тижні вагітності лікування було перервано на 5 діб для проведення амніоцентезу та скасовано на 24-му тижні, коли були отримані дані про нормальну концентрації стероїдів в навколоплідних водах. Незважаючи на лікування, у новонародженої дівчинки були виражені ознаки вірилізації. Встановили діагноз ВГКН, обумовленою недостатністю 11бета-гідроксилази. Автори повідомлення вважають, що 5-денної перерви в лікуванні було недостатньо, щоб точно оцінити функцію наднирників плоду. Необхідні подальші дослідження для з’ясування ефективності пренатальної терапії недостатності 11бета-гідроксилази.
Висновок. Ефективність та безпечність пренатального лікування ВГКН потребують у всебічній оцінці. Таке лікування слід проводити тільки в тих випадках, коли майбутня мати повністю віддає собі звіт в співвідношенні між можливою користю і ризиком лікування і згодна перебувати під пильним наглядом протягом всієї вагітності. Щоб остаточно оцінити вигоди і небезпеки пренатальної діагностики і лікування ВГКН, необхідно проспективне спостереження за хворими, що піддалися цим процедурам.

Comments are closed.