Тиреотоксикоз у дітей: медикаментозне лікування.

Механізми дії різних лікарських засобів:

– Блокують синтез Т4 і Т3: тіонаміди. Пропілтіоурацил блокує приєднання йоду до тиреоглобуліну і реакцію конденсації монойодтірозіна і дийодтирозина (освіта Т4 і Т3). Тіамазол блокує тільки приєднання йоду до тиреоглобуліну.

– Блокують секрецію Т4 і Т3: йодиди, літію карбонат.

– Пригнічують периферичний перетворення T4 в Т3: пропілтіоураціл, дексаметазон, пропранолол, йодовмісні рентгеноконтрастні речовини.

– Усувають симптоми гіперактивності симпатичної нервової системи: бета-адреноблокатори. Ці препарати не пригнічують синтез і секрецію Т4 і Т3. Пропранолол приблизно на 30% знижує периферичний перетворення Т4 у Т3.

– Показано, що антитиреоїдну засоби, які блокують синтез і секрецію Т4 і Т3, знижують титр тіреостімулірующіх аутоантитіл і підвищують число CD8-лімфоцитів (Т-супресорів) при дифузному токсичному зобі. Ймовірно, придушення аутоімунної реакції обумовлено зменшенням кількості аутоантігенов на тироцитов (внаслідок зниження їх функціональної активності).

Тіонаміди. Пропілтіоурацил або тиамазол дозволяють швидко (за 6-8 тижні) знизити рівні Т4 і Т3 і домогтися еутіреоза. Увага: ефект тіонамідов проявляється поступово, тому через 1-3 тижнів після початку прийому препаратів поліпшення стану мало помітно. Ремісія тиреотоксикозу на протязі 18 місяців після початку лікування тіонамідов спостерігається у 36-61% хворих.

Дози тіонамідов:

– Пропілтіоурацил. Лікування починають з 6-8мг/кг/сут (150 мг / м в квадраті в добу) в 3 прийоми.

– Тіамазол. Доза цього препарату становить одну деся-ту від дози пропілтіоураціла (0,6-0,8 мг / кг / добу).

Ускладнення лікування тіонамідов:

– Легкі побічні ефекти: свербіж, висипання, кропив’янка, артралгія, минуща лейкопенія, збільшення лімфовузлів, гепатит.

– Гіпотиреоз і збільшення розмірів щитовидної залози (обумовлене гальмуванням секреції Т4 і підвищенням рівня ТТГ). При симптомах гіпотиреозу знижують дози тіонамідов і призначають левотироксин. Не можна обмежуватися тільки зниженням дози тіонамідов (без додавання левотироксину), оскільки це може посилити гіпотиреоз. У 5-10% хворих на гіпотиреоз виникає після закінчення прийому тіонамідов.

– Важкі ускладнення лікування тіонамідов. Агранулоцитоз зустрічається у 0,2% хворих, які отримують тіонаміди, і зазвичай розвивається у перші 4 місяці після початку лікування, але може виникати і пізніше; (увага: у дітей це ускладнення зустрічається частіше, ніж у дорослих); при появі болю в горлі або підвищенні температури необхідно відразу ж зробити аналіз крові: якщо число лейкоцитів менше 2500 мкл-1, прийом тіонамідов припиняють; зазвичай агранулоцитоз проходить після відміни тіонамідов; оскільки механізм пригнічення лейкопоезу однаковий для всіх тіонамідов, при агранулоцитозі доводиться застосовувати інші лікарські засоби. Апластична анемія зустрічається рідко.

Йодиди. Неорганічний йод необхідний для синтезу Т4 і Тз, але у фармакологічних дозах він пригнічує синтез і секрецію цих гормонів. Через 24-48 годин після прийому йодидів рівні Т4 і Т3 нормалізуються і стан хворого поліпшується.

Показання до застосування йодидів: зазвичай йодиди призначають перед тіреоектоміей або гемітіреоектоміей з резекцією перешийка для зниження рівнів Т4 і Тз і зменшення кровонаповнення щитовидної залози; можна використовувати йодиди в поєднанні з тіонамідов на початковому етапі лікування токсикозу (поки не проявиться ефект тіонамідов).

Режим лікування йодидами: застосовують насичений розчин йодиду калію; доза становить 250 мг (5 крапель) 2 рази на добу; лікування продовжують не довше 10 діб.

Протипоказання до застосування йодидів: йодиди не призначають перед операцією хворим з токсичної аденомою щитовидної залози або з багатовузловий зобом, оскільки при цих захворюваннях йодиди підсилюють тиреотоксикоз і збільшують кровонаповнення щитовидної залози; йодиди не застосовують для тривалого лікування тиреотоксикозу з наступних причин: по-перше, коли високий ризик побічних ефектів (набряків, сироваткової хвороби, шкірних зміні), по-друге, якщо лікування йодидами неефективно (досить часто) і, по-третє, коли тиреотоксикоз після лікування йодидами часто рецидивує.

Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини. Рентгеноконтрастні речовини для холецистографії – натрієва сіль іоподовой кислоти і іопановая кислота – блокують периферичний перетворення Т4 у Т3.

Показанням до застосування йодовмісних рентгеноконтрастних речовин є тиреотоксичний криз, так як ці засоби діють дуже швидко (наприклад, натрієва сіль Іродової кислоти викликає різке падіння рівня T3 вже через 24-48 год).

Схема лікування йодвмісними рентгеноконтрастними речовинами. Натрієву сіль іоподовой кислоти призначають в дозі 1 г / сут всередину в один прийом. Тривалість однієї дози – 48г. Препарат звичайно застосовують не довше 3-4 тижнів. Побічні ефекти не описані.

Літій. Показання до застосування літію: як правило, застосовують замість йодидів при важкому тиреотоксикозі або при підготовці хворих дифузним токсичним зобом до операції. Деякі лікарі вважають за краще застосовувати літій, а не йодиди та перед лікуванням радіоактивним йодом, оскільки літій не блокує поглинання йоду щитовидною залозою. Дози: літію карбонат, 10-50мкг/кг/сут, в 3-4 прийоми, максимальна доза – 2 г в добу. Концентрація літію в сироватці не повинна перевищувати 0,86 ммоль / л.

Бета-адреноблокатори: пропранолол, метапролол (селективний бета-адреноблокатор), надолол (неселективний бета-адреноблокатор тривалої дії).

Показання до застосування пропранололу:

– Легкий тиреотоксикоз (можна не призначати антитиреоїдну засоби, а використовувати тільки пропранолол);

– Помірний і важкий тиреотоксикоз (можна призначати пропранолол в поєднанні з тіонамідов);

– Тиреотоксическая стадія підгострого тиреоїдиту і минущий тиреотоксикоз при хронічному лимфоцитарном тиреоїдиті;

– Підготовка хворих з тиреотоксикозом до лікування радіоактивним йодом або до тіреоектоміі (пропранолол призначають замість йодидів), при підготовці до хірургічного втручання пропранолол вводять в / в за годину до операції чи призначають внутрішньо за 24 годин до операції.

Дози пропранололу: 2,5-10,5 мг / кг / добу; кожні 6-8 ч.

Терапевтична дія: пропранолол швидко усуває тремор, збудження, тахікардію і аритмії. 4

Побічні ефекти пропранололу: брадикардія, гіпоглікемія.

Протипоказання до застосування пропранололу: бронхіальна астма, емфізема легенів, серцева недостатність, повна атріовентрикулярна блокада, синдром Рейно, при цукровому діабеті пропранолол застосовують з обережністю.

Comments are closed.