Цитокератини пухлин. Диференціювальні антигени клітинної мембрани пухлини.

З великого числа досліджених ракових пухлин різного гістогенезу, локалізації, ступеня диференціювання в них виявлені тільки цитокератини, виняток становили плейоморфние аденоми привушної слинної залози і рак нирки. Тільки у двох зазначених пухлинах, крім цитокератинів, в клітинах знайдений також віметін, причому в деяких пухлинних клітинах цих новоутворень цітокератнн і віметін виявляються одне тимчасово.

Пояснення цієї особливості пухлинних клітин слід шукати в ембріогенезі органів, в яких вони виникають. Нирка, як відомо, розвивається з мезодерми, клітини якої містять проміжні волокна, побудовані з віметніа, проте в процесі детермінації і дивергентного диференціювання нефрогеіние клітини мезодермального походження набувають епітеліальні властивості і відповідно відбувається перебудова проміжних волокон, які тепер складаються з цітокератнна. Однак здатність синтезувати віметін при певних умовах, очевидно, в них зберігається, що і відбувається в ракових клітинах. Перемикання з синтезу цітокератнна на синтез віметіна спостерігається в мезотеліальних клітинах в умовах рідкісної культури, при формуванні в культурі щільного шару, мезотелий знову починає синтезувати цітокератнн. Таким чином, це виключення тільки підтверджує правило про специфічність білків проміжних волокон для певних тканин і збереження цієї специфічності в пухлинних клітинах.

Використання білків проміжних волокон в якості імуногістохімічних маркерів певних типів клітин відкриває широкі перспективи для диференціальної діагностики пухлин людини, вивчення їх гістогенезу, механізмів диференціювання пухлинних клітин, визначення нівазівного зростання і вирішення інших питань.

Схоронність в пухлинних клітинах проміжних волокон, характерних для відповідних нормальних клітин, свідчить про здатність пухлинних клітин до специфічної диференціювання у вигляді утворення цих структур, відповідальних за певний обсяг морфогенетичних потенцій клітин, зокрема за взаємодію клітин один з одним. Порушення цього механізму міжклітинних взаємодій в процесі малігнізації, очевидно, не є обов’язковим. Однак у новообразовакнях він повністю не реалізується, оскільки пухлинні клітини ніколи повною мірою не утворюють повноцінну тканину або орган.
пухлина шкіри

Диференціювальні антигени клітинної мембрани. Антигенні властивості клітинних мембран і головним чином поверхні клітин в процесі клітинної диференціювання зазнають певних змін.

Завдяки створенню гібридів і моноклональних антитіл мембранні діфференцнровочние антигени були детально вивчені в нормальних кровотворних клітинах, при лейкозі та лімфомах см огляди Г І. Абель (1982), А Ю Баришніков (1984).

Так, наприклад, нормальні клітини-попередники лімфо-, мієло-і еритропоезу н клітини при деяких гострих лімфатичних лейкозах містять на поверхні однаковий антиген – так званий загальний антиген гострих лімфатичних лейкозів (CALL) і Ia-подібний антиген.

При подальшій діфференцнровке клітин-попередників, наприклад лімфопоезу та освіті У-і Т-лімфоцитів, антиген CALL в ііх зникає і з’являються інші антигени, характерні для пре-В-лімфоцитів (цнтоплаз-матнческій антиген з lgM і залишається мембранний – la-подібний) , для В-лімфоцитів (Ig, що відноситься до М-і D-класам, н la-подібний антиген), для ранніх Т-лімфоцитів (тімуслейкеміческій антиген – HTLA, антиген еритроцитів барана), для зрілих Т-лімфоцитів (антигени МАТ ОКТ- 1, МАТ Leu-i, МАТ ОКТ-3). Тут згадані лише окремі антигени клітин лімфоцитарного ряду. В дійсності для кожної стадія дозрівання і типу лімфоцитів характерний свій певний набір поверхневих і цітоплазматіческнх антигенів. Конкретні набори антигенів визначені і для різних стадій дозрівання клітин мієло-, моіо-й еритроцитарного ряду.

Слід особливо підкреслити, що в лейкозних і лімфосаркоматозких клітинах практично зберігаються антигенні властивості (набори антигенів), характерні для відповідних стадій дозрівання і типів нормальних клітин гемопоезу. Саме ця властивість пухлинних клітин, пов’язане з їх здатністю відтворювати антигенну структуру своїх нормальних аналогів, послужило основою для імунологічної класифікації морфологічно н гнстохіміческі однорідних лейкозів і можливості виділення з них груп з різним клінічним перебігом, прогнозом, чутливістю до хіміотерапії.

Діфференцнровочние антигени мембран грають разіообразую і важливу роль у процесах днфференціровкі і функціонування клітин. Наприклад, Ia-подобу антнгени беруть участь в реакціях гістосумісності, контролюють міжклітинні взаємодії, імунна відповідь, чутливість до ряду захворювань, проліферацію попередників гемопоетичних клітин. Одні антигени Т-лімфоцитів обумовлюють їх цитотоксичну і іммуносупресснвное дію, інші – хелперну і індукує активність і т. д.

Існує поширена думка про те, що популяція клітин прілейкозах є гомогенною, тому що клітини «заморожені» на певній стадії диференціювання. Однак є приклади, що свідчать про те, що популяція клітин при лейкозах може бути гетерогенною як за ступенем диференціювання клітин, так н по її напрямку. Особливо чітко гетерогенність лейкозних клітин видна при електронно-мікроскопічному дослідженні. Воно дозволяє виявити, наприклад, при гострому мієлобластів лейкозі поряд з бластних клітинами лейкозні клітини типу оромнелоцітов, мнелоцнтов, метамнелоцітов і навіть сегментованих нейтрофілів. Та ж картина спостерігається і при інших формах лейкозів. В цілому ці дані вказують на здатність недиференційованих лейкозних клітин до специфічної днфференціровке. Іноді зустрічаються лейкози, в яких пухлинні клітини представлені різними типами диференціювання елементами і мієлоїдного, і лімфоїдного н ерітрондного ряду. Здатність лейкозних клітин до специфічної днфференціровке в різних напрямках і можливе утворення внаслідок цього гетерогенної клітинної популяції може знайти своє пояснення з тих позицій про гістогенез пухлин, які викладені вище. У визначенні гетерогенності популяції пухлинних клітин від рівня та напрямки диференціювання важлива роль належить нммуногістохнміческім дослідженням на електронно-мікроскопічному рівні.

Імуногістохімічне виявлення за допомогою моноклональних антитіл дифференцировочного антигенів мембран пухлинних клітин – один з перспективних напрямків в діагностиці, визначенні прогнозу, гістогенезом, ступеня диференціювання, лікарської чутливості, новоутворень людини.

Comments are closed.