Травна система: залози і гормони.

Гастрини: Загальні відомості

Структури гастринів (Castrins) і споріднених пептидів, виділених з тканин людини та тварин, можуть різнитися в наборі амінокислотних залишків. Спочатку основною пептид групи – гастрин синтезується як попередник (т.зв. Великий гастрин (Big Gastrin), що містить єдину копію пептиду і складається з 34 залишків. Гастрин утворюється в шлунку і стимулює переважно кислу шлункову секрецію. Це олигопептид, що складається з 17 амінокислотних залишків . Є докази різних шляхів процесингу гастрінових пептидів за участю тріпсіноподобних та інших пептидаз. Фізіологічні ефекти гастрину пов’язані зі стимуляцією секреції пепсину і соляної кислоти, синтезу ДНК в шлункових клітинах, що продукують мукозит, скорочувальної активністю гладкої мускулатури. Недавні публікації звертають увагу на можливу роль гастрину в патології раку кишечника. (Vatson S. et al., 1993, Baldwin GS, 1995, Rehfeld J., 1995).

великий гастрин

Великий гастрин (Big Castrin-I) / людини / руг-Leu-Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Pro-His-Leu-Val-Ala-Asp-Pro-Ser-Lys-Lys-Glii-Gly-Pro -Trp-Leii-Clu-Glu-Glii-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2 MW 3849,3 (Bonato C. et al., 1986).

Гастрин – викликає посилення секреції шлункового і панкреатичного соку.

Гастрин-1

Гастрин-1 (Castrin-I) / людини / руг-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Gli-Glu-Gli-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2 MW 2098,2 (Bentley P. et al., 1966).

Мінігастрін I

Мінігастрін I (Minigastrin 1, НС-13) / людини /

H-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2

Виділений з пухлинної тканини людини; структура відповідає 5-17 фрагменту гастрину 1. (Gregoly R. & Tracy H., 1974).

Гастрин-тетрапептід

Гастрин-тетрапептід (Castrin Tetrapeptide)

H-Trp-Mct-​​Asp-Phe-NH2

Сильний стимулятор секреції інсуліну та інших харчових гормонів. (Larsson L. & Rehfeld J., 1979).

Гастрин-рилізінг пептид (GRP)

Гастрин-рилізинг пептид

(Castrin-Releasing-Peptide, GRP) / людини / H-Val-Pro-Leu-Pro-Ala-Gly-Gly-Gly-Thr-Val-Leu-Thr-Lys-Met-Tyr-Pro-Arg-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 MW 2859,4

Нейромедін З

Нейромедін С (Neuromedin С, GRP [18-27],

Gastrin Releasing Peptide [18-27], Small Mammalian Bombesin)

H-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 MW 1120,4

Бомбезін-подібний пептид, виділений з спинного мозку рогатої худоби (свині, (Roth K. et al., 1983); включає 18-27 амінокислотну послідовність гастрінвисвобождающего пептиду; сильний стимулятор гладкої мускулатури матки щура. (Minamino N. et al., 1984 ).

Гастротормозящій поліпептид

Гастротормозящій поліпептид

(Gastric Inhibitory Polypeptide) / людини / H-Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-lle-Ser-Asp-Tyr-Ser-lle-Ala-Met-Asp-Lys-lle-His-Gla-Glii-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-GIn-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asii-lle-Thr-GiD-OH MW 4983,7 (Moody A. et al., 1984).

Рак товстої кишки і гастрин

Певні зміни в стані кишкової гормональної системи і в продукції відповідних гормонів, до яких чутливий колоректальний епітелій, можуть створювати умови, що сприяють підвищенню ризику розвитку в ньому злоякісних новоутворень. Зокрема, за отриманими нами даними, якщо в крові здорових людей середня концентрація гастрину склала 77.7 + 3.5 пг / мл, то для майже половини хворих на колоректальний рак було характерно перевищення цього рівня, причому у 35% з них концентрація гастрину перевершувала 100 пг / мл (Халтурін та ін, 1997; табл. 6). Апріорі можна припустити, що, будучи для товстої кишки трофічною гормоном, гастрин повинен діяти на цю тканину, переважно стимулюючи в ній клітинне розмноження. Такої точки зору і дотримуються деякі дослідники, вважаючи, що аналогічним є “спосіб залучення” гастрину в процес пухлинного росту не тільки в епітелії товстої кишки, але і в ентерохромаффіноподобних клітинах (Waldum et al, 1998).

У проводилася нами роботі вивчався загальна кількість і розподіл клітин епітелію макроскопічно незміненої слизової оболонки товстої кишки в залежності від рівня гастрину в крові і величини деяких інших гормонально-метаболічних параметрів у хворих на колоректальний рак і поліпами товстої кишки. Як виявилося, концентрація гастрину в крові дійсно прямо пропорційно корелює із загальною кількістю ДНК-синтезуючих клітин, що оцінювалися по включенню в них тимідину, однак практично не пов’язана з розподілом подібних клітин уздовж осі крипт і з підйомом до їх гирла, що зазвичай розглядається як важливий показник розширення площі проліферативного пулу.

Навпаки, фактори, що характеризують стан жіроуглеводного обміну (в першу чергу надлишок маси тіла і пов’язана з ним гіперінсулінемія), виявилися позитивно пов’язані саме з переміщенням клітин вгору по крипті (Сурков і ін, 1996), що, очевидно, свідчить про їх істотної ролі у створенні осередків гіперпроліферації в деяких відділах товстої кишки.

Гастрин: стимуляція секреції соляної кислоти в шлунку

Гастрин, найбільш сильний стимулятор секреції кислоти, надходить у кров з секреторних гранул G-клітин, розташованих поодинці або невеликими скупченнями в області дна і шийки пилорическую залоз. Секреція гастрину стимулюється гастрин-вивільняється пептидом і пригнічується соматостатин, синтезованих дельта-клітинами антрального відділу.

У тканинах і в кров’яному руслі гастрин представлений різними молекулярними формами. У слизовій шлунка міститься переважно гастрин-17 (G-17), що складається з 17 амінокислот. Активний центр його молекули являє собою амід С-кінцевого тетрапептіда (ТРП-Мет-Асп-Фен-NH2).

Гастрин-17 типу II відрізняється від гастрину-17 типу I тим, що тирозин в його 12-й позиції сульфатованих. Гастрин-17 складає більше 90% гастрину в слизовій антрального відділу, в той час як приблизно дві третини молекул гастрину, циркулюючих в крові, містять 34 амінокислотних залишку (гастрин-34).

Вплив різних форм гастрину на секрецію соляної кислоти приблизно однаково, хоча гастрин-17 має менший Т1 / 2.

Гастрин присутній і в слизовій дванадцятипалої кишки, головним чином в її проксимальної частини, де його концентрація приблизно в 10 разів менше, ніж в антральному відділі шлунка. Концентрація гастрину в слизовій і частка гастрину-17 поступово знижуються по ходу дванадцятипалої кишки.

секретин

Секретин – гормон, що утворюється у верхньому відділі тонкого кишечника, а також D-клітинах підшлункової залози і виконує, в основному, роль регулятора секреції її соку. Секретин в останні роки поряд з іншими олігопептиди знайдений в головному мозку.

За хімічною структурою він 27-членний олигопептид, в якому перші 16 амінокислотних залишків з N-кінця майже повністю повторюють 1-16-у амінокислотну послідовність молекули глюкагону, а в С-кінцевій його частини, як і в глюкагон, переважають гідрофобні залишки.

Викликаючи ряд спільних з глюкагоном ефектів, секретин разом з тим зв’язується з особливими рецепторами реагуючих клітин, не зв’язують глюкагон. Останній в свою чергу взаємодіє зі спеціальними рецепторами, не зв’язують секретин.

панкреозімін

Панкреозімін * – інтестіціальний 33-членний пептид, регулюючий, в основному, панкреатичну секрецію і жовчовиділення. Його N-кінцевий октапептид володіє повною активністю всього гормону, а С-кінцевий пентапептід ідентичний С-кінцевим послідовностям гастрину. Цей пентапептідний фрагмент здатний, хоч і з меншою силою, відтворювати ефекти гастрину. До цього ж ряду гормонів можна віднести і панкреатичний гормон птахів (АРР) – лінійний пептид, що складається з 36 амінокислотних залишків.

Ентерогастрон (гастроінгібірующій пептид, ГІП)

ГІП складається з 43 амінокислотних залишків, 15 з яких у фрагменті 1-26 з N-кінця майже однакові з глюкагоном, а 9 – з секретин.

Вазоактивний інтестинального пептид (ВІП, VIP): Загальні відомості

Вазоактивний інтестинального пептид

Gene: [06q2/VIP] vasoactive intestinal peptide; [PHM27]

(ВІП, Vasoactive Intestinal Peptide, VIP) H-His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-A “pA” ii-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-GIn-Met-Ala-Val -Lys-Lys-Tyr-Lcu-Asn-Scr-lle-Leu-Asn-NH2 MW 3325,9

Вперше виділений з тонкої кишки свині; має широкий спектр біологічної активності від регуляції поведінкових реакцій до циркулюючого гормону: сильне вазодилятаторну і гіпотензивну дію. Має відношення до деяких онкологічних захворювань кишечника. Виявлено взаємодію ВІП з кальмодуліном. Дослідження мРНК попередника ВІП визначили його причетність до контролю зорової інформації, що надходить у мозок. (Paul S. et al., 1993, Surrenti C. et al., 1993, Okamura H. et al., 1995).

Вазоактивний інтестинального пептид (ВІП, VIP): Загальні відомості

Вазоактивний інтестинального пептид

Gene: [06q2/VIP] vasoactive intestinal peptide; [PHM27]

(ВІП, Vasoactive Intestinal Peptide, VIP) H-His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-A “pA” ii-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-GIn-Met-Ala-Val -Lys-Lys-Tyr-Lcu-Asn-Scr-lle-Leu-Asn-NH2 MW 3325,9

Вперше виділений з тонкої кишки свині; має широкий спектр біологічної активності від регуляції поведінкових реакцій до циркулюючого гормону: сильне вазодилятаторну і гіпотензивну дію. Має відношення до деяких онкологічних захворювань кишечника. Виявлено взаємодію ВІП з кальмодуліном. Дослідження мРНК попередника ВІП визначили його причетність до контролю зорової інформації, що надходить у мозок. (Paul S. et al., 1993, Surrenti C. et al., 1993, Okamura H. et al., 1995).

антагоніст ВІП

Антагоніст ВІП (VIP Antagonist) H-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyi-Thr-Asp-Aso-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-GIn-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-lle-Leu-Asn-NH2 MW 3466,1

Перешкоджає зв’язуванню ВІП з гліальними клітинами; інгібітор сексуальної поведінки. (Cozes I. et al., 1989).

Препро-ВІП

Препро-ВІП (Prepro-VIP) [81-122] H-His-Ala-Asp-Gly-Val-Pbe-Tbr-Ser-Asp-Phe-Ser-Lys-Leu-Leu-Gly-GIn-Leu-Ser -Ala-Lys-Lys-Tyr-Leu-Glu-Ser-Leu-Met-Gly-Lys-Arg-Val-Ser-Ser-Asn-ile-Ser-Glu-Asp-Pro-Val-Pro-Val-OH MW 4552,0

Пептид, який утворює окрему підгрупу в сімействі ВІП, має більш високу біологічну активність при тестуванні на гладкій мускулатурі трахеї і матки. (Yiangou Y. et al., 1987).

мотілін

Gene: [06p2131/MLN] motilin (gastrointestinal hormone)

Мотілін (Motilin) H-Phe-Val-Pro-lle-Phe-Thr-His-Ser-Glu-Leu-GIn-Lys-lle-Arg-Glu-Lys-Glii-Arg-Asii-Lys-Gly-Glii-OH

Поліпептид, який стимулює моторику шлунка. (Poitras P. et al., 1983, Kitagawa K. et al., 1985).

 

Comments are closed.