Трансплацентарний канцерогенез. Розвиток пухлини при вагітності.

Ще в 30-ті роки Л. М. Шабад зауважив, що змазування вагітних мишей канцерогенної смолою підвищує чутливість до нього нащадків, народжених від цих мишей. У подальшому було показано, що при впливі канцерогенів на вагітних мишей чи пацюків пухлини виникають не тільки у тих тварин, яким вводився канцероген, але й у їхніх нащадків. Було продемонстровано, що канцероген MX дійсно проникає через плаценту і може бути виявлений у тканинах плода; ці дані були потім підтверджені і щодо інших канцерогенів.

До теперішнього часу феномен трансплацентарного канцерогенезу отриманий за допомогою декількох десятків канцерогенів і у декількох видів ссавців, включаючи мавпу і собаку.

Характер ефекту від впливу канцерогену змінюється в залежності від стадії вагітності при введенні в першій третині вагітності спостерігається ембріотоксичного ефектів, у другій третині – переважно тератогенний ефект, в останній третині – переважно канцерогенний ефект, т е тератогенний і канцерогенний ефекти можуть бути викликані одним і тим же етіологічним чинником, але патогенетично не пов’язані.

Тканини плоду виявляють чутливість до канцерогенів, відмінну від чутливості до них тканин дорослого організму. У дослідах з нітрозоалкілмочевінамі, ие потребуючими метаболічної активації, було показано, що чутливість до них нервової системи плоду в десятки разів вище, ніж у дорослих тварин проявляється це в високій частоті виникнення н короткому латентному періоді пухлин, що викликаються трансплацентарним впливом зазначених канцерогенів. Пухлини нервової системи вдалося навіть викликати введенням вагітним щурам такого канцерогену, як ДМБА, який зазвичай таких пухлин ніколи не викликає.
канцерогенез

Використовуючи трансплацентаріий ​​шлях введення, дослідник в даний час отримує пухлини центральної і периферичної нервової системи з такою ж легкістю, з якою раніше індукованих лише папіломи шкіри. Особливо схильний трансплацентарно дії канцерогенів трійчастий нерв, у меншій мірі – попереково-крижове і плечове сплетення При дії на вагітних самок малих доз канцерогенів пухлини у нащадків розвиваються до кінця їхнього життя. За допомогою трансплацентарного впливу у щурів вдалося отримати типові нефробластоми.

По відношенню до деяких канцерогенів, які потребують метаболічної активації, тканини плоду виявилися менш чутливими, ніж тканини дорослого організму Аналогію спостерігають і при дії канцерогенів в ранньому постнаталь періоді в одних випадках їх ефект набагато сильніший, ніж у дорослих, в інших – слабше.

Відомо, що такі пухлини, як нефробластома, ретинобластома і т. д., можуть з’являтися в дуже ранньому дитячому віці, або при народженні. У виникненні цих новоутворень велике значення надають спадковості. Експериментальні дані показують, що спадковий фактор у певних випадках виражається в дуже високій чутливості тканин плода до дії мінімальних доз ендогенних або екзогенних канцерогенів, неефективних для іншої частини популяції.

У людини проявом трансплацентарного канцерогенезу є розвиток светлоклеточного раку піхви у молодих жінок, матері яких під час вагітності приймали естрогенний препарат ДЕС. Цей препарат почав широко застосовуватися в США з 1946 р для збереження вагітності при загрозі спонтанного викидня. Цікаво, що приблизно в ті ж роки були показані канцерогенні властивості ДЕС на мишах, на що ие було звернуто уваги. У 1971 р було опубліковано 1-е повідомлення про світлоклітинного раку піхви, що розвинувся в результаті трансплацентарного дії ДЕС, а до теперішнього часу відомо більш ніж 500 таких випадків.

Частота виникнення цієї, зазвичай дуже рідкісною, пухлини становить близько 0,1% по відношенню до числа жінок, які зазнали дії препарату in utero, а вік хворих 7-29 років. Припускають, що ДЕС гальмує заміщення епітелію Мюллерова протоки, що призводить до аберрантной локалізації залозистого епітелію в піхві і в шийці матки.

Comments are closed.