Трансформація злоякісна під дією EBV.

В якості етіологічного агента деяких лімфом В-клітин розглядається EBV (de-The et al., 1978).

Експериментальна інфекція EBV зростаючих B лімфоцитів призводить до клітинної активації і до перманентного зростання трансформованих вірусом ліній лімфобластоідний клітин (lymphoblastoid cell lines, LCLs). Куммулятівная ефект усіх восьми латентних білків EBV ймовірно виражається в конститувною активації деяких метаболічних шляхів, що мають відношення до зростання клітин, як це має місце при транзитній активації В клітин в результаті фізіологічних стимулів.

У клітинах біопсії пухлини і в лініях клітин BL на ранніх пасажах спостерігається пригнічення експресії всіх латентних білків EBV за винятком EBNA-1 (Sample et al., 1991). Обмежена експресія білків EBV пов’язана у даному випадку з тим, що транскрипція вірусного генома відбувається з іншого промотора, ніж зазвичай. При пасирування в трансформованих клітинах починає відбуватися синтез інших вірусних білків (шести ядерних антигенів, EBNA, і двох латентних мембранних білків, LMP).

Вважається, що якісь з білків EBV грають онкогенную роль в В-клітинах. Зазначалося, наприклад, що EBNA-2 і LMP викликають утворення трансформаційного фенотипу через специфічну активацію клітинних генів (Wang et al., 1987). Показано також, що EBNA-2 є прямим або непрямим трансактіватор мембранного білка CD23, який залучений в трансдукції сигналів росту В-клітин (Wang et al., 1991). Цей же ген (і можливо ще ген EBNA-5) має безпосереднє відношення до нейтралізації анти-проліферативного дії альфа-IF в лімфомной лінії клітин (Aman, von Gabain, 1990). Можна думати, що імморталізаціі В-клітин EBV пов’язана з цим ефектом, а IF може відігравати істотну роль в запобіганні росту дісрегулірованних В-клітин.

Ще один білок, що синтезується EBV – LMP, виявився здатним трансформувати фібробласти гризунів у культурі (Baichwal, Sugden, 1988). Мутації в гені EBNA-2, які порушують його здатність до трансактіваціі LMP -1, порушують також здатність цього гена трансформувати лімфоцити (Cohen et al., 1991). Отже, трансформує і трансактівірующая функції EBNA-2 швидше за все взаємопов’язані.

За допомогою трансфекції ДНК у В-клітини людини, показано, що EBV оберігає клітки від программированной загибелі (апоптоз) завдяки експресії одиничного білка – латентного мембранного білка 1, LMP -1 (Henderson et al., 1991). Ефект LMP -1 полягає в збільшенні експресії клітинного онкогена bcl-2, який, як відомо, блокує апоптоз (Hockenberry et al., 1990).

Відзначається, що в про-В клітинах, трансформованих EBV, має місце рекомбінація між Sмю-область ю Ig-ген а, розташованої на хромосомі 14, і різними іншими хромосомами, яка відбувається при розмноженні цих клітин in vitro (Altiok et al., 1989 ). Це вказує на широкі можливості транслокацій між хромосомою 14 та іншими хромосомами на про-В стадії. Ймовірно, тільки ті транслокації, які дають селективні переваги, детектируются в кінцевому підсумку. У даній роботі автори не виявили участь гена c-myc у транслокації. Однак, як вважають дослідники, умови in vivo та in vitro можуть значно відрізнятися і in vivo такі переваги дає транслокація гена c-myc.

Один з продуктів вірусу EBV (ZEBRA) виявився ДНК-зв’язуючим білком, що має часткову гомологію з білком c-Fos. Він зв’язується в клітинах з місцями зв’язування фактора АР-1 і індукує литический цикл в В-лімфоцитах. Як виявилося, за рахунок цих властивостей ZEBRA індукує онкоген c-fos (Flemington, Speck, 1990). У зв’язку з цим важливо відзначити, що c-fos індукується і геном tax HTLV -1

Comments are closed.