Трансформація: многостадийность і кооперація роботи генів.

Чому потрібна многостадийность з точи зору генів? Процес взаємодії клітини і загрозливих їй агентів, чи то вірус чи мутантний “раковий” ген нагадує взаємини поліцейських і злодіїв. Клітка, отримавши загрозливий сигнал, будує захисну реакцію. Недивно. Клітини за час еволюції повинні були виробити захист, щоб виживати. Але, зустрівши захисний механізм, агресор знаходить шлях подолати його. Так відбувається з мутантним протоонкогенів. Якщо протонкоген отримує мутацію, що перетворює його в онкоген, то клітина реагує на це призупинив клітинного циклу і намагається цю мутацію виправити. Але тоді з’являється друга мутація, яка пригнічує здатність клітини зупиняти своє розподіл [Weinberg ea 1997]. Хороший приклад дає вивчення ras онкогена. Цей онкоген був відкритий в 1970-х завдяки тому, що введення його в клітини негайно призводило до їх перетворення в пухлинні. Протиріччя многоступенатому характером раку? У 1983 році було показано – немає суперечності. Просто ті клітини, які тоді використовували (це були добре відомі клітинним біологам клітини миші NIH3T3), вже мали схильність до пухлинної трансформації. А ось якщо використовувати нормальні клітини, скажімо так, дикого типу, то ras онкоген нездатний їх трансформувати. Клітка пручається. Введення онкогена призводить до раннього синдрому старості (senescence) клітин. Senescence в перекладі означає старість. Я б краще використав термін анабіоз. Клітини не вмирають, а завмирають. Явище senescense відомо давно, і я про нього вже згадував вище. Після численних поділів клітини в культурі перестають ділитися, хоча протягом тривалого часу після цього вони залишаються живими. Якийсь механізм “Вважаю” число клітинних поділів і припиняє їх після певної кількості.

Про апоптозі, як засобі уникати пухлинну трансформацію, ми говорили в попередніх нарисах. У разі апоптозу клітка воліє померти, але не стати раковою. При senescence ж вона як би впадає в анабіоз, зберігаючи життєздатність Говорячи більш точно, можливо, клітина не повністю зупиняє свій цикл, а дуже сильно його уповільнює. З молекулярної точки зору процес впадання в стан senescense виглядає так. Клітка у відповідь на експресію онкогена починає накопичувати великі кількості двох білків.

Comments are closed.