Токсичні ураження печінки.

Токсичний гепатит може розвинутися при інгаляції, парентеральному введенні та прийомі всередину цілого ряду речовин, наприклад промислових отрут (чотирихлористого вуглецю, трихлоретилен, білого фосфору) або термостабільних циклічних октапептід, що містяться в грибах роду Amanita і Galerina, але найчастіша причина токсичного гепатиту – це лікарські кошти. У всіх випадках жовтяниці або зміни біохімічних показників функції печінки необхідно з’ясувати, з якими речовинами контактував хворий на роботі чи вдома і які він приймав препарати (за призначенням лікаря або самостійно).

Токсичні ураження печінки підрозділяються на дозозалежні (істинно токсичні, прямі токсичні) і ідіосінкразіческое.

Дозозалежне ураження печінки  передбачувано і, як випливає з назви, залежить від дози гепатотоксичної речовини. Зазвичай між впливом речовини та появою перших симптомів проходить декілька годин, а іноді і 1-2 діб. Печінка можуть пошкоджувати самі речовини або їх метаболіти. Для кожної речовини характерні певні морфологічні зміни печінки. Так, отрута блідої поганки (Amanita phalloides) викликає центролобулярної некроз печінки. Летальна доза отрути (приблизно 10 мг) міститься в одному грибі. Чотирихлористий вуглець і трихлоретилен теж викликають центролобулярної некроз, а жовтий фосфор – перипортальній некроз печінки. Внутрішньовенне введення тетрацикліну в дозі більше 1,5 г / добу призводить до дрібнокрапельне жирової дистрофії печінки. Гепатотоксичні речовини часто впливають і на інші органи, а поразка печінки нерідко виявляється тільки після появи жовтяниці.

Ідіосинкразія непередбачувана, не залежить від дози і може розвинутися в будь-який момент під час прийому препарату або незабаром після нього; гепатит при цьому розвивається рідко. Індивідуальні розходження чутливості організму до різних препаратів залежать насамперед від швидкості їх метаболізму. Приблизно у чверті хворих прояви ідіосинкразії (висип, артралгія, гарячка, лейкоцитоз, еозинофілія, аутоантитіла) нагадують алергічну реакцію. Тим не менш, за рідкісним винятком, більшість випадків ідіосинкразії пов’язано не з імунологічними механізмами, а з токсичною дією метаболітів лікарських засобів. Участь токсичних метаболітів було показано навіть при таких класичних ідіосинкразичною реакцією, як лікарський гепатит, викликаний галотаном або ізоніазидом.

In vitro спостерігалось цитотоксичну дію лімфоцитів на гепатоцити кролика після інкубації останніх з деякими препаратами. Деякі речовини або їх метаболіти являють собою гаптени, які з’єднуються з білками організму господаря і викликають імунну реакцію, що веде до ураження печінки. Тому деякі фахівці поділяють ідіосінкразіческое реакції на дві підгрупи, відносячи до першої підгрупи реакції, пов’язані з алергією, а до другої – реакції, пов’язані з дією токсичних метаболітів.

При ідіосинкразії одне і те ж речовина може викликати різні морфологічні зміни, хоча зазвичай переважає якийсь певний вид поразки. Наприклад, гепатит, викликаний галотаном, клінічно та гістологічно нагадує вірусні гепатити. При застосуванні хлорпромазину може виникнути клінічна картина, що імітує обструкцію жовчних шляхів, з гістологічними ознаками холестазу та незначним ураженням гепатоцитів. Іноді спостерігаються мостовідний некроз печінки (метилдофа) або освіта гранульом (сульфаніламіди).

Визначити характер гепатотоксичні реакції вдається не завжди. Наприклад, застосування комбінованих пероральних контрацептивів може викликати зміну біохімічних показників функції печінки, а іноді і жовтяницю. Однак при цьому не буває ні некрозу або жирової дистрофії печінки, ні системних проявів. По-видимому, розвиток холестазу при вживанні пероральних контрацептивів обумовлено генетично.

Діагноз лікарського гепатиту часто так і залишається можливим. Ураження печінки може бути обумовлена ​​безліччю факторів, тому буває дуже складно пов’язати його з використанням якого препарату. Для препаратів, що викликають дозозалежне ураження печінки, це зробити легше, оскільки їх дія більш передбачувано. Ідіосинкразію іноді можна відтворити, повторно призначивши препарат після безсимптомного періоду. Проте подібні експерименти недопустимі, оскільки піддають життя хворого небезпеки.

Comments are closed.