Тестостерон: механізм дії.

– Рецептори андрогенів належать до сімейства внутрішньоклітинних рецепторів (ліганд-чутливих регуляторів транскрипції). До цього ж сімейства ставляться рецептори інших стероїдних гормонів, рецептори Т3 і Т4 і рецептори 1,25 (OH) 2D3. Всі ці рецептори локалізуються в цитоплазмі і включають гормонсвязивающій домен, ДНК-зв’язуючий домен і домен, який активує транскрипцію гена-мішені.

– Рецептор андрогенів-це глікопротеїд, що містить 910 амінокислот. Ген рецептора андрогенів розташований на Х-хромосомі і складається з 100 тисяч нуклеотидів. Рецептор андрогенів здатний зв’язувати як тестостерон, так і інші андрогени. Афінність зв’язування максимальна для дигідротестостерону, трохи нижче – для тестостерону і мінімальна – для 3альфа-андростендиола. Антагоністи андрогенів (наприклад, ципротерону) порушують зв’язування тестостерону та дигідротестостерону з рецептором і тому використовуються для лікування захворювань, викликаних надлишком андрогенів.

– При зв’язуванні гормону з відповідним доменом відбувається активація рецептора. Активоване рецептор переміщається в ядро ​​і приєднується до певної послідовності гена-мішені (цю послідовність називають гормон-чутливим елементом гена). Потім рецептор активує транскрипцію гена-мішені, і в результаті утворюється специфічний білок.

тестостерон: фізіологічна роль

Тестостерон потрапляє в клітини-мішені шляхом простої дифузії і може перетворюватися в дигідротестостерон під впливом 5альфа-редуктази. Тестостерон і дигідротестостерон зв’язуються з одним і тим же внутрішньоклітинним рецептором.

– У внутрішньоутробному періоді індукує диференціювання первинних статевих клітин в сперматогонії і регулює розвиток статевих проток. Крім того, тестостерон необхідний для функціонального дозрівання гонадотропних клітин аденогіпофіза.

– Стимулює сперматогенез.

– Пригнічує секрецію ЛГ в аденогіпофіз за принципом негативного зворотного зв’язку.

Дигідротестостерон (ДГТ-5альфа)

Найбільш важливий метаболіт тестостерону – ДГТ – являє собою активну форму гормону і виявляється в багатьох тканинах, включаючи насінні бульбашки, передміхурову залозу, зовнішні статеві органи і деякі ділянки шкіри. У плазмі дорослих чоловіків вміст ДГТ приблизно в 10 разів нижче вмісту тестостерону: за добу його утворюється приблизно 400 мкг (порівняйте з 5 мг тестостерону). Перетворення тестостерону в ДГТ каталізується NADPH-залежній 5 альфа-редуктази.

ДГТ стимулює розвиток зовнішніх статевих органів у внутрішньоутробному періоді і зростання яєчок і статевого члена в пубертатному періоді.

– Стимулює сперматогенез

– Пригнічує секрецію ЛГ.

Comments are closed.