Тестостерон: біосинтез.

Андрогени сім’яників синтезуються клітинами Лейдіга в інтерстиціальної тканини: в цих клітинах міститься практично вся 3 бета-гідроксістероід-дегідрогеназ сім’яників – фермент, що каталізує ключовий етап біосинтезу тестостерону.

Холестерол служить напосредственно попередником статевих стероїдів, подібно до того, як він служить попередником кортикостероїдів наднирників. Швидкість-лімітуючим етапом, як і в наднирниках, є відщеплення бічного ланцюга холестеролу. Перетворення холестеролу в прегненолон в наднирниках, яєчниках і насінниках відбувається ідентично. Однак у двох останніх тканинах реакція стимулюється не АКТГ, а ЛГ.

Перетворення прегненолона в тестостерон естрон (фолликулина або Е1) протікає за участю п’яти ферментів:

1) 3бета-гідроксістероід-дегідрогенази (3бетаОН-СД);

2) дельта5 ,4-ізомерази;

3) 17 альфа-гідроксилази;

4) С17-20 ліази і

5) 17 бета-гідроксістероід-дегідрогенази (17бета-ОН-СД). Відповідна послідовність реакцій, отримала назву прогестеронового шляху або дельта4 шляху (рис.1-5сер).

У сім’яниках людини, мабуть, переважає дельта4 шлях.

– Були відкриті нові особливості регуляції метаболізму тестостерону в яєчках. У дослідах на щурах показали, що 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназа конкурує з 17альфа-гідроксилази за загальний субстрат – 17-гідроксіпрогестерон. 17альфа-гідроксилази перетворює 17-гідроксіпрогестерон в попередник тестостерону – андростендіон, тоді як 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназа перетворює 17-гідроксіпрогестерон в 17альфа-гідрокси, 20альфа-дігідропрогестерон. Ця речовина в подальшому не перетворюється на андрогени. Таким чином, підвищення активності 20альфа-гидроксистероиддегидрогеназы може блокувати продукцію тестостерону. З’ясувалося також, що відновлені по С-21 альфа5-стероїди (в тому числі дигідротестостерон і 5альфа-прегнан-3 ,20-діон) інгібують 17альфа-гідроксилази. Це означає, що підвищення активності 5альфа-редуктази може блокувати утворення андростендіону і, отже, тестостерону.

Перераховані п’ять ферментів локалізовані в мікросомной фракції сім’яників пацюка, причому виявлена ​​тісний функціональний зв’язок між активностями 3бета-ОН-СД і дельта5, 4 ізомерази і між активностями 17 альфа-гідроксилази і С17-20-ліази.

В силу наявності чотирьох потенційних субстратів для єдиною, мабуть, 3бета-ОН-СД існує безліч альтернативних шляхів. Шлях, який обирається в кожному конкретному випадку залежить, мабуть, від концентрації субстратів поблизу різних ферментів. Зміни концентрацій можуть бути обумовлені поділом субстратів в мікросомной мембрані.

Comments are closed.