Синдром Жильбера.

Синдром Жильбера обумовлений порушеннями захоплення білірубіну гепатоцитами, що призводить до непрямої гіпербілірубінемії.

Це доброякісне хронічне розлад було описано французьким лікарем Н. Жільбером в 1907 р. Воно характеризується легкої постійної непрямий гіпербілірубінемією. Синдром Жильбера зазвичай не проявляється до 20 років, жовтяниця часто залишається непоміченою хворим і виявляється випадково при обстеженні. Це, ймовірно, друга за поширеністю (після гемолітичних анемій) причина легкої непрямий гіпербілірубінемії: при вимірюванні сироваткової концентрації білірубіну синдром Жильбера можна виявити у 3-10% населення. Загальний білірубін коливається від 21 до 51 мкмоль / л (1,2-3 мг%) і рідко перевищує 86 мкмоль / л (5 мг%). При проведенні реакції Ван-ден-Берга прямий білірубін складає менше 20%. Однак дослідження, проведені більш точними методами (наприклад, шляхом високоефективної рідинної хроматографії), показують, що при синдромі Жильбера виявляється практично тільки непрямий білірубін.

Зазвичай вираженість жовтяниці коливається, вона посилюється при голодуванні, операціях, лихоманці, інфекціях, фізичному перенапруженні і прийомі алкоголю. Біохімічні показники функції печінки і її морфологічна картина не змінені.

Синдром Жильбера обумовлений частковою недостатністю глюкуронілтрансферази, активність якої становить приблизно 30% норми. Причина – порушення експресії гена UGT1A1 з-за двох додаткових нуклеотидів в промоторні ділянці, який замість послідовності А (ТА) 6ТАА містить А (ТА) 7ТАА. Це перешкоджає зв’язуванню фактора транскрипції IID, що веде до придушення експресії гена. Крім того, у деяких хворих спостерігаються зменшення захоплення білірубіну печінкою та посилення гемолізу. Зниження активності глюкуронілтрансферази, а також зниження захоплення білірубіну ведуть до зменшення його печінковій елімінації. Виявлено також зниження захоплення печінкою і елімінації жовчних кислот.

Традиційно синдром Жильбера розглядався як легка непряма гіпербілірубінемія без ознак гемолізу. Однак дослідження кінетики міченого білірубіну і Т1 / 2 еритроцитів дозволили виділити щонайменше два різновиди цього синдрому. До першої групи належать хворі зі зниженням елімінації білірубіну без гемолізу. Друга група включає хворих з гемолізом (часто прихованим) – тобто зі збільшенням утворення білірубіну. Зниження елімінації білірубіну і гемоліз не пов’язані між собою, і їх наявність у одного хворого, ймовірно, є випадковим збігом.

Існують і інші дані про неоднорідність синдрому Жильбера. Так, в гепатоцитах деяких хворих накопичується липофусцин і стає більш вираженим гладкий ендоплазматичний ретикулум, а в інших – зростає активність лізосомних ферментів.

Характерна ознака синдрому Жильбера – підвищення рівня білірубіну після тривалого голодування або низькокалорійної дієти. Так, у хворих, які отримували 1260 кДж (300 ккал) на добу протягом 2 діб, загальний білірубін досягав 25 мкмоль / л (1,5 мг%) і вище, в основному за рахунок непрямого. Такий ефект спостерігається тільки в умовах зниженої активності глюкуронілтрансферази: при гемолізі, наприклад, сироваткова концентрація білірубіну не залежить від калорійності їжі.

Невелике зниження активності глюкуронілтрансферази призводить і ще до двох наслідків:

– Після застосування фенобарбіталу активність цього ферменту зростає, а сироваткова концентрація білірубіну падає;

– У жовчі виявляється легке підвищення білірубінмоноглюкуроніда .

Зазвичай синдром Жильбера діагностується методом виключення. Його можна запідозрити при легкій непрямий гіпербілірубінемії, якщо:

– Немає клінічних симптомів;

– Немає вираженого гемолізу;

– Інші біохімічні показники функції печінки нормальні;

– Клітини печінки при світловій мікроскопії не змінені (хоча зазвичай біопсія печінки не потрібна).

Comments are closed.