Синдром Криглерар – Найяра (I і II типів).

Існують дві форми синдрому Криглерар-Найяра :

– I тип (саме він був описаний Криглера і Найяра) являє собою важке захворювання, викликане повною відсутністю глюкуронілтрансферазной активності, і

– II тип (протікає значно легше) обумовлений частковою недостатністю глюкуронілтрансферази.

Припускають, що в результаті альтернативного сплайсингу синтезується кілька ізоферментів глюкуронілтрансферази, кодованих одним геном UGT1A1. Мутація в одному із загальних екзонів цього гена приводить до інактивації відразу декількох ізоферментів. Існують щури (лінія Gunn) з аналогічним ферментним порушенням; їх використовують для вивчення синдрому Криглерар-Найяра I типу. Синдром Криглерар-Найяра II типу обумовлений мутацією в екзонів, кодує лише один ізофермент.

Синдром Криглерар-Найяра I типу зустрічається рідко. При цьому у грудних дітей спостерігається високий непрямий білірубін – від 340 до 770 мкмоль / л (20-45 мг%). Відсутність глюкуронілтрансферази можна підтвердити шляхом вимірювання активності цього ферменту в плазмі або молекулярно-генетичними методами. Інші біохімічні показники та морфологічна картина печінки не змінені. Через відсутність глюкуронілтрансферази в печінці не утворюється кон’югованих білірубін, тому він не екскретується в жовч, і вона знебарвлюється.

При синдромі Криглерар-Найяра I типу фототерапія може на короткий час знизити концентрацію непрямого білірубіну. Прийом фенобарбіталу неефективний: глюкуронілтрансферази повністю відсутній, і її лікарська індукція неможлива. Проводять плазмаферез і трансплантацію печінки. Розробляються методи генотерапіі.

При синдромі Криглерар-Найяра I типу діти звичайно вмирають на першому році життя, хоча деякі хворі доживають до 20-30 років. Смерть зазвичай настає від білірубінової енцефалопатії.

При синдромі Криглерар-Найяра II типу непрямий білірубін нижче (103-340 мкмоль / л, або 6-20 мг%). Жовтяниця може не проявлятися до підліткового віку, а неврологічні ускладнення спостерігаються рідко. У жовчі міститься різна кількість кон’югованого білірубіну зі значним підвищенням білірубінмоноглюкуроніда. Ефективний фенобарбітал. При загальному білірубіну нижче 308-340 мкмоль / л (18-20 мг%) захворювання протікає щодо доброякісно.

Comments are closed.