Скелетні м’язи: порушення обміну енергетичних субстратів.

Скелетні м’язи: порушення ліпідного обміну

Ліпіди – найважливіше джерело енергії для м’язів у спокої і при тривалій, але не дуже інтенсивному навантаженні. Джерелом жирних кислот є ЛПДНЩ крові і тригліцериди, що накопичуються в м’язових волокнах. Жирні кислоти окислюються в мітохондріях. Щоб потрапити в мітохондрії, жирна кислота спочатку перетворюється в активовану форму – ацил-КоА. Для перенесення в мітохондрії ацил-КоА зв’язується з карнитином допомогою карнитинпальмитоилтрансферазы I – ферменту, що знаходиться на внутрішній поверхні зовнішньої мембрани мітохондрій. На внутрішній поверхні внутрішньої мембрани мітохондрій знаходиться інший фермент – карнитинпальмитоилтрансфераза II, що забезпечує відщеплення карнітину і перенесення ацил-КоА в мітохондріальний матрикс для бета-окислення.

Скелетні м’язи: дефіцит карнітину

Існують 2 форми первинного дефіциту карнітину – міопатичні і генералізована. Міопатичні форма проявляється зазвичай вже в дитинстві загальною слабкістю. Клінічно вона схожа з міопатії і поліміозитом. Основний симптом – наростаюча безболісна слабкість проксимальних м’язів, у частини хворих – важка кардіоміопатія.

Підвищення активності КФК може бути помірним або значним (більше ніж у 10 разів). При біопсії м’язів виявляється масивне накопичення ліпідів. Концентрація карнітину в сироватці не змінена. Причина зниження його вмісту в м’язах не встановлена.

Передбачається аутосомно-рецесивне спадкування, але переважають спорадичні випадки.

Всім хворим слід призначати левокарнітіна всередину, але він ефективний не завжди. В інших випадках сприятливо діють преднізон, рибофлавін і пропранолол. Деяким хворим допомагає дієта із заміною довголанцюгових тригліцеридів на среднецепочечние.

Генералізована форма проявляється в грудному або ранньому дитячому віці наростаючою слабкістю і печінковою енцефалопатією з нудотою, блювотою, комою. Хворі рано помирають. Концентрація карнітину знижена в м’язах, печінці, нирках, серці, а також у сироватці, що особливо важливо для диференціальної діагностики з міопатичні формою. Єдиної причини зниження рівня карнітину в крові не встановлено. У деяких випадках виявляють зменшення його синтезу печінкою, в інших – надлишкове виведення з сечею. Активність КФК може бути злегка підвищена. У м’язах, а іноді також у печінці, серці та нирках виявляється накопичення ліпідів. Левокарнітіна і глюкокортикоїди допомагають лише деяким хворим.

Вторинний дефіцит карнітину спостерігається при ряді захворювань, пов’язаних або зі зниженням його синтезу (наприклад, цироз печінки), або з недостатнім споживанням (парентеральне харчування), або з надлишковим виведенням (гемодіаліз, синдром Фанконі, органічні ацидемії). Дефіцит карнітину виникає також при міопатіях, очевидно, внаслідок розпаду м’язів. Прийом левокарнітіна неефективний.

Скелетні м’язи: недостатність карнитинпальмитоилтрансфераз

Недостатність карнитинпальмитоилтрансфераз – основна причина повторних епізодів миоглобинурии (більш часта, ніж Глікогенози).

Клінічна картина. Хвороба звичайно виявляється в кінці другого – початку третього десятиліття життя. Тривале фізичне навантаження викликає болісні м’язові спазми і міоглобінурією. Провокуючим чинником є ​​також голодування. На відміну від глікогенозів, при яких болісні м’язові спазми виникають після короткочасного інтенсивного зусилля, при недостатності карнитинпальмитоилтрансфераз вони з’являються, тільки коли запаси енергії вже вичерпані і почався розпад м’язової тканини. Рабдоміоліз може супроводжуватися різкою слабкістю. На відміну від дефіциту карнітину в межпріступномперіоді м’язова сила не знижена.

Лабораторні та інструментальні дослідження. У межпріступномперіоді активність КФК і показники ЕМГ не змінені. При тесті з ішемічною навантаженням на передпліччя виявляється нормальне підвищення концентрації лактату у венозній крові (на відміну від глікогенозів, особливо – від недостатності типу V). При біопсії м’язів в межпріступномперіоді немає накопичень ліпідів та інших змін.

Точний діагноз ставиться за результатами прямого визначення карнитинпальмитоилтрансфераз в м’язі.

Генетика. Недостатність карнитинпальмитоилтрансфераз успадковується аутосомно-рецесивно, в 5 разів частіше хворіють чоловіки. У частині випадків виявлена ​​мутація гена карнитинпальмитоилтрансферазы II.

ЛІКУВАННЯ. Для кращої переносимості фізичного навантаження пропонували дробову вуглеводну безжирову дієту, а також дієту з заміною довголанцюгових тригліцеридів на среднецепочечние. Обидві, проте, виявилися неефективними.

Скелетні м’язи: недостатність АМФ-дезамінази

АМФ-дезамінази перетворює АМФ в інозінмонофосфат з вивільненням аміаку. Можливо, її м’язовий ізофермент (званий раніше міоаденілатдезаміназой) бере участь у регуляції вмісту АТФ в м’язах. У більшості випадків недостатність АМФ-дезамінази протікає безсимптомно. Немає єдиної думки щодо клінічних проявів цього стану, його зв’язку з міалгією при навантаженні і м’язової втомлюваності. Описано лише окремі випадки міалгії та миоглобинурии при навантаженні в осіб з недостатністю АМФ-дезамінази.

Comments are closed.