Роль порушення апоптозу в розвитку злоякісних лімфом шкіри.

В останні роки увагу дослідників притягнуто до вивчення ролі порушень механізмів апоптозу у розвитку злоякісної проліферації клітин. Апоптоз – форма программированной фізіологічної загибелі клітини, що є результатом діяльності її генетичної програми. Механізм апоптозу досить складний, в ньому беруть участь система цитокінів, молекулярні міжклітинні взаємодії, гормони, іони Са2 +, причому в залежності від ситуації один і той же фактор може як індукувати, так і пригнічувати розвиток апоптозу. Апоптоз опосередковує видалення пулу нефункціоніруюшіх незрілих лімфоцитів, тобто є ефективним способом видалення клітин з генетичними пошкодженнями. При придушенні апоптозу створюються умови для проліферації клітин.

Білок р53, який бере активну участь в механізмі апоптозу, є онкосупрессором, оскільки трансформує сигнал про нерепарірованних розривах ланцюжків ДНК в сигнал до розвитку апоптозу. Іншими словами, присутність р53 призводить до загибелі клітин з порушеннями в геномі. Мутації гена р53 порушують механізм апоптозу, що призводить до виживання таких клітин, і вони стають потенційним джерелом пухлинного росту. У нормі білок р53 не експресують. його експресія індукується опроміненням, дією протипухлинних цитостатичних препаратів та іншими агентами.

В якості регулятора апоптозу, «супресора клітинної смерті», виступають білки сімейства ВС1-2 – продукти протоонкогена ВС1-2. Всі гемопоетичні ілімфоідние клітини містять білок ВС1-2. Експресія гена ВС1-2 регулюється в процесі розвитку лімфоцитів. Гіперекспресія ВС1-2 обмежує апоптоз, що може побічно сприяти проліферації клітини. Так, гіперекспресія ВС1-2 внаслідок транслокації його гена в локус імуноглобулінів сполучена з розвитком фолікулярної В-кле-точнойлімфоми.

Підвищену експресію р53 на лімфоцитах визначають у хворих злоякісних лімфом шкіри з найбільш важким клінічним перебігом, зокрема при такому морфологічному варіанті, як великоклітинна лімфома. Причому на пухлинних клітинах вузлуватих вогнищ ураження експресія цього білка визначається частіше, ніж на клітинах вогнищ плямисто-бляшкового характеру. За експресії лімфоцитами р53 і ВС1-2 пропонують розрізняти доброякісні та злоякісні лім-фопроліфератівние процеси в шкірі, а також прогнозувати результат захворювання. У той же час експресія маркерів апоптозу не завжди корелює з клінічною тяжкістю перебігу захворювання і трансформацією його в найбільш злоякісні морфологічні варіанти. Діагностична та прогностична значущість маркерів, що відбивають апоптоз клітин, в клінічній дерматологічній практиці потребує подальших досліджень.

Таким чином, за допомогою моноклональних антитіл вдається визначити Іммунофенотіпіческіе і генотипический профіль проліферуючих лімфоцитів, тобто не тільки встановити їх належність до певної популяції і субпопуляції, але й охарактеризувати тип пухлини та ступінь пухлинної прогресії. Основні з цих маркерів названі нижче.
злоякісна лімфома шкіри
Характеристика рецепторів, типових для лімфоцитів злоякісного клону у хворих злоякісними лімфомами шкіри

1. Аберрантним експресія (коекспрессія рецепторів Т-і В-лімфоцитів і / або Т-хелперів і Т-супресорів. Нульові лімфоцити без Т-і В-рецепторів).
2. Лімфоцити з дефіцитом експресії LFA (CD58).
3. Наявність рецепторів незрілих лімфоцитів – тимоцитов (CD la, CD lb, CDlc).
4. Втрата Т-лімфоцитами рецепторів одного або несколькіхпан-антигенів: CD2, CD3, CD5, CD7; В-лімфоцитами антигенів CD19, CD20.
5. Експресія лімфоцитами білка Ki-67 – антигену ядер проліферуючих клітин.
6. Т-лімфоцити з перебудованим Т-клітинним рецептором і В-лімфоцити з перебудовою важких ланцюгів іммуноглобулінових рецепторів, що відображає перебудови генів, що кодують ці області.
7. Підвищена експресія лімфоцитами білків сімейства Bel, що регулюють апоптоз.
8. Експресія лімфоцитами онкобелков, відповідальних за процес проліферації клітин (онкобелкі сімейства з-тус і c-ras).
9. Підвищення числа клітин, експресуються антигени, CD43, CD44, CD45RO-клітин пам’яті, афінних до шкіри.
10. Підвищення експресії лімфоцитами молекул міжклітинної прилипання (ICAM) та / або молекул ендотеліальної-лейкоцитарного прилипання (ELAM).
Таким чином, в основі развитияи хворих на злоякісні лімфоми шкіри лежить злоякісна проліферація лімфоцитів, які можуть відрізнятися за своїми Іммунофенотіпіческіе і генотипів характеристикам, що знаходить відображення в різноманітності клінічних і морфологічних варіантів ЗЛК і нерідко пов’язано з прогнозом для хворих.

Comments are closed.