Роль організму в розвитку пухлини. Спадковість і пухлинний процес.

Як вказував І. В. Давидовський (1969), «етіологія-це перш за все вчення про відносини реагенту і реагуючого субстрату. Нижче будуть розглянуті накопичені в останні 20 років дані про роль організму і органів (тканин і клітин) як реагують субстратів у виникненні пухлин, що викликаються канцерогенними агентами

Спадковість. Рак, очевидно, – спадкова хвороба на рівні соматичної клітини На рівні організму генетичні фактори у розвитку пухлин чітко проявляються досить рідко. Спадковість відіграє вирішальну або дуже важливу роль при ряді пухлин, успадкованих як моногеііий ознака (ретинобластома, нефробластома, сімейна схильність до поліпозу кишечника та ін), при ряді синдромів, де пухлина є однією з ознак синдрому – обов’язковим (наприклад, пухлини товстої кишки при синдромі Гарднера) або необов’язковим (гемобластози при анемії Фанконі і сіідроме Блюма)

Відомі часті поєднання пухлин певних локалізацій з вадами розвитку. Нефробластома часто проявляється як аутоеомний домінантний ознака, але може поєднуватися з певними уродженими дефектами, найчастіше сечостатевої системи, а інколи також з гемігіпертрофней, Анірідія, недоумством, вісцеральної цитомегалії Поєднання пухлини із зазначеними вадами розвитку свідчить про їх загальному етіологічному походження. Окремі ознаки цих синдромів можуть зустрічатися у різних членів сім’ї N Meadows та співавт описали гемігіпертрофію у жінки, троє дітей якої мали пухлина Вільмса, а 4-й – дуплікацію нирки. При так званому 13q-синдромі є поєднання ретинобластоми з різноманітними вадами розвитку (мікроцефалія, вади серця і очей, аномалії скелету); у цих же хворих відзначають карушенія 13-й хромосомі. Це той випадок, коли певні хромосомні аберації знайдені при синдромі, що включає одночасно вади розвитку і пухлина.

Відзначають, що частота виникнення лейкозів при хворобі Дауна зустрічається мінімум в 11 разів частіше, ніж у нормальних людей. При синдромі Клайнфелтера ризик виникнення раку молочної залози у жінок приблизно в 66 разів більше, ніж у чоловіків Збільшена частота виникнення пухлин при анемії Фанкоіі (панцитопенія, порушення пігментації, різні пороки розвитку), що передається як аутосомним рецесивний ознака, а також при сіідроме Блюма (карликовість , пігментація, дефекти шкіри), що характеризується специфічними хромосомними аномаліями. При цих захворюваннях схильність до пухлин обумовлює один ген.
спадковість і рак

Всього описано декілька сот синдромів, що передаються як аутосомним рецесивний ознака, при яких пухлина є лише одним із проявів спадкового захворювання. Незважаючи на численність цих синдромів, частка пов’язаних з ними пухлин серед всіх злоякісних новоутворень людини мізерна. Відомі сім’ї зі схильністю до розвитку раку, в яких частота зустрічальності пухлин в 2-4 рази вище, ніж у всього населення, але це невелика частина всіх пухлин

Набагато важче питання про роль спадковості в походженні основної маси пухлин людини, таких як рак легені, шлунка і т д Чи в цих випадках спадкова схильність до виникнення пухлин і, якщо є, через які механізми вона реалізується? Канцерогенні фактори діють на всіх, тоді як загальна частота пухлин у всій популяції становить приблизно 15%, а частота зустрічальності пухлин окремих локалізацій рідко перевищує 1%.

Навіть серед тих, хто протягом більшої частини життя викурює по 30-40 сигарет в день, рак легені виникає все ж у меншості Чи можна пояснити ці факти дозою чинного канцерогену, випадковістю, спадково обумовленої резистентністю (або, навпаки, чутливістю) організму? У робітників, що піддавалися иа виробництві дії 2-нафтіламнна або бензидину тривалий час, рак сечового міхура розвивався майже у 100% випадків Цей приклад показує, що індивідуальні відмінності в чутливості до канцерогенів, навіть якщо вони й існували, нівелювалися сильно чинним канцерогеном у високій дозі Протилежна ситуація – це майже 100% частота виникнення пухлин шкіри, що виникають під дією «звичайних» доз УФ-променів у хворих з пігментного ксеродермою (ПК). Тут очевидна вирішальна роль спадкової схильності, причому з’ясовано, що полягає вона в генетично обумовленому порушенні репарації пошкоджень ДНК, спричинених УФ-променями.

У загальній популяції злоякісні пухлини, якщо судити за порівняно низькою частотою виникнення новоутворень окремих локалізацій, їх одиничності і появі у другій половині життя, викликаються низькими дозами канцерогенів J. Peto розділив всю людську популяцію на 3 категорії по генетичній схильності до виникнення пухлин невелике число індивідуумів у яких ризик виникнення пухлин у 1000 н більше разів вище, ніж у всій популяції (ретинобластома, пігментна ксеродерма і інші моногенні пухлини); категорія з ризиком в 10 – 100 разів вище, саме у цих осіб виникає основна маса «звичайних» пухлин; решта, найбільша частина популяції з найменшою схильністю до пухлин

Вище вказувалося, що більшість канцерогенів для прояву своєї дії нужда ется в метаболічної активації системою ферментів знаходяться під генетичним контролем. Повідомлялося про існування в популяції трьох генетично детермінованих груп розрізняються за активністю БП-гндроксілази, причому майже всі хворі на рак легені – курці – ставилися до груп з середнім і високим індуцібельной ферменту. Хоча робота ця критикувалася, сама ідея про генетично закріпленої системі активації хімн чеських канцерогенів, визначальною індивідуальну чутливість до них, є, оче видно, справедливою. У людини, навіть у невеликих випадкових групах, виявлено значні відмінності у метаболізмі ксенобіотиків н 50-100-кратні відмінності у зв’язуванні БП-гндроксілази з ДНК різних органів.

Вказувалося, що розвиток пухлин в окремих індивідуумів при дії канцерогенів на всю популяцію є випадковістю

Немає сумніву, що у виникненні раку у людини грає роль взаємодія генетичних і етіологічних факторів (запропонований термін «екогенетики раку»).

Comments are closed.