Роль гормонів у розвитку раку. Статевий диморфізм у канцерогенезі.

У виникненні та розвитку пухлин особливо велику роль відіграють стероїдні гормони, мабуть, завдяки їх участі в регуляції проліферативних і обмінних процесів, клітинної діффереіцнровкн та імунологічних реакцій. Фактичний матеріал, як експериментальний, так і клінічний, що свідчить про участь гормонів у канцерогенезі, обширний. Ще в 1713 г було відмічено часте розвиток раку молочних залоз у черниць. У XIX столітті це було підтверджено більш частим появою пухлин молочних залоз у незаміжніх жінок. Однак спроби пов’язати розвиток тієї чи іншої пухлини з дією певного гормону були в більшості випадків безуспішними.

Найчастіше в генезі ендокріннозавісімой пухлини відіграє роль не надлишок або нестача якогось одного гормону, а складне порушення гормонального балансу. У нормі діяльність ендокринних залоз регулюється відповідними тропний гормонами гіпофіза, а функції останнього – нейрогормонами гіпоталамуса. Порушення якогось ланки в цій складній системі веде до змін у стані інших її складових частин, чия гормональна функція забезпечує властивий даному організму гормональний статус Неодноразово висловлювалася думка, що той чи інший гормональний статус може привертати до розвитку певних пухлин Дійсно, рак ендометрія, наприклад , часто поєднується з ожирінням, гіпертонічною хворобою, діабетом.

Однак з уявленнями про провідну роль генетично обумовленого гормонального статусу не узгоджуються дані про зміни частоти пухлин молочної залози, ендометрія, яєчників, передміхурової залози в емігрантів. Так, в Японії частота зазначених пухлин невисока, а у японців, що емігрували в США, вона швидко досягала високого рівня, характерного для цієї країни Цікаво, що аналогічним змінам піддається у японців-емігрантів і частота пухлин кишечника, частота ж раку шлунка, висока в Японії , у емігрували в США, навпаки, знижується (в США рак шлунка зустрічається набагато рідше, ніж в Японії). Це свідчить швидше про те, що основна роль 8 виникненні пухлин ендокринних і ендокріннозавісімих органів також може належати не ендогенним гормонам, а чинникам навколишнього середовища.

Спроби виявити відмінності 8 продукції і метаболізмі естрогенів з метою прогнозування у них розвитку раку молочної залози виявилися безуспішними. Роль ендогенних гормонів у виникненні раку молочної залози, з одного боку, підтверджується рідкісної встречаемостью раку у жінок, стерилізованих в ранньому віці, і, навпаки, можливістю його індукції екзогенними естрогенами у чоловіків, а також підвищеним ризиком захворювання у жінок, які отримують естрогеіние гормони в якості замісної терапії. З іншого боку, отмечавшаяся вище захисна роль вагітності також відносна якщо у родили жінок частота раку молочної залози дійсно вище, то основну масу хворих з цією пухлиною все ж складають жінки, що народжували неодноразово.
рак під впливом гормонів

Був виявлений факт, поки незрозумілий, що профілактичною дією володіє лише перша вагітність, якщо вона завершилася нормальними пологами до 30-річного віку. Все це вказує иа крайню суперечливість наявних даних про роль гормонів у виникненні пухлин у людини

В даний час відомо 2 приклади, де доведена пряма етіологічна зв’язок між впливом певних гормонів і виникненням пухлин у людини. Перший – розвиток светлоклеточного раку піхви у молодих жінок, що піддавалися дії діетілстнльбестрола (ДЕС) in utero. Інший приклад – це аденома печінки у жінок, що приймали гормональні препарати (останні почали широко застосовуватися в США після 1960 р).

Є пряма залежність між тривалістю прийому препаратів н частотою аденом печінки Крім того, в літературі описано більше 20 випадків пухлин печінки у хворих, що приймали анаболічні андрогенні стероїди при анемії Фанконі і апластичної анемії, але етнологічна роль гормонів у цих випадках піддається сумніву, оскільки, як вважають , зазначені хворі взагалі схильні до розвитку пухлин.

Ряд епідеміологічних досліджень свідчить про значний частішанні (у 4-14 разів) раку ендометрія у американських жінок, що приймали естрогени. Це почастішання співпало з мали місце в США широким застосуванням естрогенів в якості замісної терапії у постклімактеричному періоді. У деяких з цих робіт показана дозовая залежність канцерогенної дії естрогенів на ендометрій частота зустрічальності раку ендометрія була тим вище, чим довший застосовувалися естрогени (в 14 разів збільшилася частота раку у жінок, що приймали естрогени протягом як мінімум 7 років). Висновки етнх робіт про зв’язки між прийомом естрогенів і розвитком раку ендометрія піддавалися сумніву. Однак на користь існування такого зв’язку говорять повідомлення про що спостерігається в останні роки в США зниженні частоти зустрічальності раку ендометрія, яке приписують різкого обмеження застосування естрогенів.

В експериментах на тваринах виявлено, що пухлини ряду органів можуть бути викликані тривалим введенням естрогенів, як правило, у високих дозах, наприклад пухлини молочних залоз у щурів або пухлини нирок у хом’яків-самців. Гормони, мабуть, грають значно важливішу роль не як прямі індуктори пухлин, а як стимулятори зростання пухлин, викликаних іншими канцерогенами. Численні докази цьому отримані в експериментах з комбінованою дією хімічних канцерогенів і гормонів, в подібних дослідах кожний із зазначених агентів застосовується в неканцерогеіних НЛІ слабо канцерогенних дозах, тоді як їх поєднання впливу викликає високу зустрічальність пухлин.

Comments are closed.