Резистентність до гормонів: загальні відомості.

Раніше вважали, що гормони впливають тільки на клітини-мішені, віддалені від ендокринних залоз (ендокринний механізм дії гормонів). Зараз відомо, що гормони можуть діяти на сусідні клітини ендокринної залози (паракрінний механізм) і навіть на клітини, де вони самі виробляються (аутокрінний механізм). Резистентними до гормону можуть бути будь-яка з клітин-мішеней або всі ці клітини.

Фактори росту, такі, як фактор росту нервів, тромбоцитарний фактор росту або епідермальний фактор росту, зазвичай не відносять до гормонів. Однак це розмежування позбавлена ​​сенсу, оскільки фактори росту регулюють не тільки клітинну проліферацію і диференціювання, але і обмін речовин у клітинах-мішенях. У свою чергу, багато гормони (наприклад, інсулін і СТГ) володіють як метаболічними, так і зростання-регулюючими ефектами.

Форми резистентності до гормонів. Прийнято розрізняти три форми резистентності:

– Пререцепторную (викликану факторами, присутніми в крові),

– Рецепторну (обумовлену порушеннями зв’язування гормону з рецептором) та

– Пострецепторном (обумовлену порушеннями внутрішньоклітинної передачі сигналу, що виникає при зв’язуванні гормону з рецептором).

Ця класифікація дуже схематична і, більш того, невірна, так як присутні в крові фактори здатні впливати як на функцію рецепторів, так і на пострецепторном процеси. Є й інша класифікація, згідно з якою порушення чутливості до гормонів можуть бути розділені на внутрішні і зовнішні.

Внутрішні, або первинні порушення викликані генетичними дефектами клітин-мішеней і зберігаються при культивуванні цих клітин in vitro. Прикладом може служити інсулінорезистентність, обумовлена ​​точковими мутаціями гена рецептора інсуліну. Виявлено близько 30 різних мутацій, які порушують зв’язування інсуліну з рецептором, интернализацию гормон-рецепторного комплексу, аутофосфорілірованію бета-субодиниці рецептора або фосфорилювання інших білкових субстратів.

Зовнішні, або вторинні, порушення обумовлені факторами, присутніми в крові, зникають після видалення цих факторів і не відтворюються in vitro. В якості прикладу можна знову привести деякі форми інсулінорезистентності. До зовнішніх факторів, що ослаблює дію інсуліну, відносяться: надлишок контрінсулярнихгормонів, аутоантитіла, що блокують рецептори інсуліну, уремія. Придбана інсулінорезистентність при ожирінні і ІНЦД найчастіше викликана саме зовнішніми чинниками. На це вказує відновлення чутливості до інсуліну після дієтотерапії та медикаментозного лікування.

Існують і спадкові форми інсулінорезистентності, обумовленої зовнішніми порушеннями. Про це свідчать родинні дослідження в популяціях з високою частотою ІНЦД (наприклад, в племені індіанців Піма). У таких популяціях інсулінорезистентність є головним чинником ризику ІНЦД. Ймовірно, існує генетичний дефект, який викликає зміна складу сироватки, що призводить до зниження чутливості клітин-мішеней до інсуліну.

У табл. 2.1 внутрішні і зовнішні причини інсулінорезистентності перераховані більш докладно.

Молекулярно-біологічні дослідження. Локалізовані і клоновані гени майже всіх відомих гормонів і факторів росту, їх рецепторів та окремих структурних ланок пострецепторних сигнальних механізмів . Були відкриті три універсальних механізму внутрішньоклітинної передачі сигналів пептидних гормонів та доведено існування сімейств рецепторів гормонів.

Comments are closed.