Резистентність до андрогенів.

Загальні відомості. Рецептор андрогенів складається з 910 амінокислот. Нуклеотидних послідовність гена рецептора андрогенів розшифрована; він локалізується на Х-хромосомі і містить більш 90000 нуклеотидів.

Резистентність до андрогенів – поширена причина чоловічої псевдогермафродитизм (в осіб з каріотипом 46, XY). Резистентність до андрогенів проявляється як у повній, так і в неповній формах:

– Тестикулярних фемінізація розвивається при повній резистентності до андрогенів. У дорослих хворих – жіночий фенотип, первинна аменорея, лобкової і пахвове оволосіння убоге або відсутня, молочні залози сформовані за жіночим типом і зазвичай добре розвинені. У дівчаток пубертатного віку спостерігається відсутність менархе. Іноді захворювання діагностують у дівчаток молодшого віку, коли в паховій грижі виявляють яєчко. У будь-якому випадку піхву закінчується сліпо, внутрішні статеві протоки (матка, маткові труби, сім’явивідну і семявибрасивающій протоки) не розвиваються. Відсутність внутрішніх статевих проток пояснюється тим, що в ембріогенезі фактор регресії Мюллерова проток виробляється клітинами Сертолі в нормальних кількостях, але резистентність до андрогенів перешкоджає формуванню вольфових проток. Кількість звивистих сім’яних канальців і клітин Лейдіга в яєчках нормальний або підвищений, але сперматогенез не йде. У пубертатному періоді високий ризик раку яєчка, тому показана профілактична орхіектомія.

– Неповні форми резистентності до андрогенів (об’єднуються під назвою синдрому Рейфенштейна) проявляються по-різному – від чоловічого фенотипу з мошоночной-промежинна гіпоспадія, азооспермії і розвитком молочних залоз у пубертатному періоді до типово жіночого фенотипу з частковим зрощенням статевих губ, гіпертрофією клітора і нормальним розвитком молочних залоз і оволосіння лобка (але у всіх цих випадках каріотип хворого – 46, XY). Деякі ізольовані аномалії зовнішніх статевих органів (гіпоспадія, мікропенія) також можуть бути наслідком резистентності до андрогенів. У хворих з різними формами резистентності до андрогенів виявлено ряд мутацій гена рецептора андрогенів. Як правило, це точкові мутації, що приводять до появи неправильних терминируются кодонів (які викликають передчасну зупинку синтезу поліпептидного ланцюга рецептора) або до появи одиночних амінокислотних замін в гормонсвязивающем або ДНК-зв’язуючій доменах рецептора. Чіткі зв’язки між молекулярними дефектами і клінічними проявами не встановлені. Андрогени, антиандрогени і рак простати

Comments are closed.