Рецептори стероїдних гормонів: структура.

Показано, що цитозольні рецептори всіх класів стероїдних гормонів у присутності стабілізуючого агента – молібдату натрію – являють собою гетероолігомерний білковий комплекс (холорецептор) з молекулярною масою 250-300 кД, коефіцієнтом седиментації 7-10 s і радіусом Стокса 6-8 нм (Кing, 1987 ; Kumar et al., 1987; Misrahi et al., 1987; Parker, 1988).

Холорецептор складається з гормонсвязивающего компонента (верорецептора), з’єднаного нековалентно з компонентом 90 кД, не беруть участь у зв’язуванні гормону. У середовищі з високою іонною силою холорецептор оборотно дисоціює на компонент 90 кД і верорецептор

Рецептори стероїдних гормонів: механізм дії

До недавнього часу вважалося, що рецептори стероїдних гормонів початково (тобто у відсутність гормону) локалізовані в цитозолі, і в 1972 році Дженсеном зі співавторами була запропонована двоступенева модель взаємодії стероїдних гормонів з клітиною-мішенню. Відповідно до цієї моделі, ліпофільні молекули стероїдів вільно проникають з крові в клітину-мішень і швидко зв’язуються в цитоплазмі з рецепторними білками. Після зв’язування рецептора з гормоном різко підвищується його спорідненість до ядерного хроматину. Підвищення спорідненості рецептора до хроматину корелює з його фізичної трансформацією, при якій від нього відділяється бтш 90, і рецептор виявляється у формі 4S. Припускають, що відділення бтш 90 є наслідком зміни конформації гормон-зв’язуючого ділянки під впливом зв’язування з гормоном. Активоване гормон-рецепторний комплекс переміщається (транслокується) з цитоплазми в ядро ​​і акумулюється в хроматині. В хроматині він взаємодіє з певними акцепторними ділянками хроматину і модулює процес транскрипції. Потім під дією спеціальних вимикальних (терминируются) механізмів гормон-рецепторний комплекс розпадається.

Взаємодія стероїдних рецепторів з ДНК здійснюється через ДНК-зв’язуючі ділянки рецептора. З іншого боку, у складі ДНК є специфічні гормон-чутливі елементи, що примикають, як правило, з 5 – кінця до гормон-залежним генам. Ці елементи підсилюють транскрипцію, працюючи на відстані 10 # -10 # пар основ вниз і вгору від промоторних ділянок відповідних генів.

Для рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу показано, що з паліндромний гормон-чутливих ділянкою пов’язує дві рецепторні молекули, утворюючи функціональний димер. При цьому рецептор прогестерона здатний утворювати як гомодимера (АА або ВВ), так і гетеродімери (АВ).

Взаємодія стероїд-рецепторних комплексів з хроматином може приводити до зміни структури хроматину і тим самим регулювати доступ до певних ділянок ДНК білків, що беруть участь у регуляції транскрипції (транскрипційні фактор). Крім того, ця взаємодія може впливати на активність самих транскрипційних факторів. Лімітіруя або підвищуючи активність рецепторів, вони можуть відігравати вирішальну роль в здійсненні ефектів стероїдів.

У 80-х рр. струнка гіпотеза Дженсена про транслокації гормон-рецепторних комплексів з цитоплазми в ядро ​​була переглянута у зв’язку з появою даних, що вказують на локалізацію неокупованих рецепторів стероїдних гормонів не в цитоплазмі, а в ядрі

Comments are closed.