Рецептори, сполучені з G білком (серпетіновие рецептори): введення.

Більшість рецепторів відносяться до сімейства семикратно перетинають мембрану серпентинової (змієподібні) рецепторів. Ці рецептори виконують різноманітні біологічні сигнальні функції. До них відносяться рецептори смакових клітин. Сотні різних різновидів нюхових рецепторів, що знаходяться на клітинах нюхових цибулин нашого носа передають інформацію щодо присутності лігандів-ароматів. Серпентинової рецептори мають дуже давнє походження. Їх використовують, наприклад, клітини дріжджів, які виділяють необхідні для спаровування поліпептидні фактори і розпізнають їх за допомогою поверхневих рецепторів, що представляють собою все ті ж семикратно перетинають мембрану серпентинової рецептори . Унікальна структура ліганд-зв’язуючих ділянок серпентинової рецепторів дозволяє зв’язувати ліганди різної природи та молекулярної маси .

На рецептори цього типу діють агоністи, регулюють активність аденілатциклази, фосфоліпази А2, калієвих каналів. До цієї групи відноситься родопсин і рецептори пахучих речовин з нюхової вистилки (рецептори нюхові.)

До початку 90-х років було виділено понад сто таких рецепторів. До цього суперсемейства відносяться рецептори катехоламінів, ацетилхоліну, серотоніну, гістаміну, ангіотензину, тахікінінов, ендотеліну, РАР та ін Вони утворюють суперсімейство інтегральних білків довжиною 400-600 амінокислот. У складі ланцюжка є 7 висококонсерватівних дільниць, утворених 22-28 гідрофобними амінокислотами (рис.1 Рецептор – G білки і Рис bss. 1.6). Дані гідрофобні ділянки утворюють, ймовірно, альфа-спіралі і 7 разів прошивають плазматичну мембрану. Вони розділені великими гідрофільними сегментами, зверненими назовні й усередину клітини. N-кінець молекули рецептора розташований у позаклітинному просторі і має ділянки, по яких відбувається N-глікозилювання. Передбачається, що цукрові ділянки беруть участь у прикріпленні N-кінця рецептора до мембрани. На C-кінцевому фрагменті, зверненому всередину клітини, є ділянки, по яких може відбуватися фосфорилювання цАМФ-залежної та іншими протєїнкиназамі. Ділянка взаємодії з ГТФ-зв’язуючим білком знаходиться в третій цитоплазматичної петлі.

Відмінними структурними рисами серпентинової рецепторів взагалі є наявність позаклітинного N-кінця і внутрішньоклітинного С-кінця, семи трансмембранних спіралей (ТМ), трьох позаклітинних (е1-3) і трьох внутрішньоклітинних петель (i1-3)  і [Baldwin , ea 1993, Unger, ea 1997]). Серпентинової рецептори хемоаттрактантов володіють додатковими відмінними характеристиками. Це SS місток між петлями е1 і е2, численні фосфоріліруемие серин і треонин на С-кінці, висока кислотність N-кінця, коротка позитивно заряджена петля 13, і загальний розмір, нетипово малий для серпентинової рецепторів (близько 350 амінокислот) [Murphy, ea 1994 , Bockaert, ea 1999]. Високоспецифічного зв’язування ліганда рецепторами може опосередковувати їх N-кінцем (як у випадку зв’язування С5а з його рецептором [Mery. Ea ​​1994], IL-8 з рецептором СХСR1 [Gayle, ea 1993, Ahuja, ea 1996] і МСР-1 з рецептором ССR2 [Monteclaro, ea 1996]), петлею Еl (зв’язування fМLР його рецептором [Quehenberger, ea 1997]), петлею е2 (зв’язування СGROа і МАР2 рецептором СХСR2 [Ahuja, ea 1996]), або петлею ЕЗ (зв’язування мiр-1а рецептором ССR1 [Monteclaro, ea 1996]). Деякі рецептори, здатні міцно зв’язувати ліганд N-кінцем, володіють також ділянками слабкого зв’язування на позаклітинних петлях [Ahuja, ea 1996, Monteclaro, ea 1996]. Цікаво, що зв’язування ліганда з цими нізкоаффіннимі ділянками достатньо для активації рецептора [Ahuja, ea 1996, Monteclaro, ea 1996]. Можливо, що активація рецептора в кінцевому рахунку завжди залежить саме від контакту позаклітинних петель з лігандом, незалежно від розташування ділянок зв’язування високого спорідненості. Таке припущення виглядає правдоподібним, оскільки активація рецептором G-білків усередині клітини забезпечується зміною орієнтації трансмембранних спіралей, в особливості ТМЗ і ТМ6 [Bourne, ea 1997, Farrens, ea 1996, Baranski, ea 1999]. Ця реорієнтація регулюється консервативним залишком аспарагінової кислоти в ТМ2, а також трипептид Асп-Арг-Тир на кордоні ТМЗ і петлі i2 [Bockaert, ea 1999, Scheer, ea 1996, Parent, ea 1996], і приводить до вивільнення ділянок зв’язування з G- білками на петлі i2 [Schreiber, ea 1994, Xie, ea 1997], i3 [Carlson, ea 1996], або С-кінці рецептора [Schreiber, ea 1994].

Comments are closed.