Рецептори прогестерону і естрогену в ендометрії.

Рецептори статевих гормонів визначають чутливість ендометрію і децидуальної тканини до цих гормонів і опосередковує їх дія на клітку. У свою чергу, рівень цих рецепторів підпорядкований складного гормональному контролю і може змінюватися в різних фізіологічних і патологічних ситуаціях (Асрібекова М.К. та ін, 1985; Гончарова В.М. та ін, 1989; Janne et al., 1978. , Kreitmann, Bayard, 1979).

Зміна концентрації рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу в ендометрії протягом циклу пов’язані насамперед з регуляторним впливом самих статевих гормонів (Vignon, Rochefort, 1976, Lenton et al., 1982). На початку проліферативної фази циклу концентрація рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу знаходиться на відносно низькому рівні, але поступово підвищується і в періовуляторний період досягає максимуму. З початком секреторної фази концентрація рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу починає падати і до кінця її знижується до мінімальних величин. Співвідношення рівнів рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу, рівне приблизно одиниці на початку проліферативної фази, з серідіни циклу змінюється в бік значного переважання рецептора прогестерону. Зміна вмісту рецепторів естрогенів і прогестерону протягом циклу пов’язані головним чином зі зміною концентрації естрогену і прогестерону в плазмі. Високий рівень рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу в періовуляторний період позитивно корелює з передовуляторним викидом в кров естрогену, стимулюючих біосинтез як власних рецепторів (audendistel et al., 1978; Kassis, Gorski, 1983; Gomes-Benites, Diaz-Chiko, 1985), так і рецепторів прогестерону (ilgrom, 1970). У секреторній фазі циклу, при більш високих абсолютних значеннях рівнів прогестерону і естрогенів, співвідношення концентрацій прогестерону і естрогенів в порівнянні з проліферативною фазою збільшується в 4 рази. У результаті вміст рецепторів естрогенів і прогестерону в ендометрії знижується, т. к. Прогестерон грає роль негативного регулятора їх змісту (Kontula et al., 1975; Janne et al., 1978; Quirk, Gurrie, 1984). Зниження рівня рецептора прогестерону під дією прогестерону пов’язано, по-видимому, як зі збільшенням швидкості деградації рецепторів, так і з різким зменшенням їх синтезу (Nardulli, Katzenellenbogen, 1988).

У перші тижні вагітності не спостерігається різких змін вмісту рецепторів: концентрація рецепторів прогестерону і рецепторів естрадіолу в децидуальної тканини знаходиться на рівні, характерному для кінця секреторної фази (Kreitman, Bayard, 1979) або дещо перевищує його (Levy et al., 1980). Зі збільшенням терміну вагітності вміст рецептора прогестерону і рецептора естрадіолу збільшується (Астахова Т.М., 1993; Kreitman, Bayard, 1979).

Протягом всієї вагітності рецептори прогестерону переважають, а до кінця вагітності їх кількість у декілька разів перевищує число рецепторів естрогенів.

При деяких видах патології вагітності (не розвивається вагітність, звична невиношуваність на пізніх термінах (мимовільний аборт у першому триместрі) спостерігаються зміни вмісту рецепторів прогестерону і рецепторів естрадіолу. Так, наприклад, при вагітності, в цитозолі ендометрію жінок значно знижений вміст рецепторів прогестерону (Юдаєв Н. А. із співавт., 1979).

Зміни рецепції прогестерону та естрадіолу при патології вагітності можуть, очевидно, виникати незалежно від загального гормонального фону. Так, наприклад, зміни рецепції прогестерону та естрадіолу в ендометрії жінок при звичному невиношуванні вагітності пізніх термінів спостерігається на тлі нормальної концентрації гормонів у крові. Загальна кількість рецепторів прогестерону і естрадіолу в ендометрії цих жінок було таким же, як в контрольній групі, але зв’язування прогестерону і естрадіолу у ядрі було в 2 рази більше. При мимовільному аборті спостерігається зниження вмісту цитозольних та ядерних рецепторів прогестерону і збільшення співвідношення рецепторів естрадіолу і рецепторів прогестерону на користь ЕР (Асрібекова М.К. із співавт., 1985).

При перериванні вагітності за допомогою простагландинів і при застосуванні малих доз простагландинів для розширення шийки матки, виявлено значне зниження в децидуальної тканини рівня рецепторів прогестерону. Вміст рецепторів естрогенів при цьому або не змінювалося (при простагландіновие аборті) (Астахова Т.М., 1993), або кілька знижувалося (при розширенні шийки матки) (Асрібекова М.К. із співавт., 1985).

У цілому наведені дані свідчать про те, що для нормального розвитку вагітності необхідно підтримку в ендометрії поза вагітності та в децидуальної тканини певних рівнів рецепторів прогестерону і рецепторів естрадіолу з перевагою рецепторів прогестерону. Очевидно, що вміст рецепторів прогестерону і рецепторів естрадіолу в децидуальної тканини є важливою характеристикою її функціональної активності.

рецептор естрадіолу

Рецептор естрадіолу побудований подібно іншим рецепторам естрогенів, він містить 2 молекули верорецептора і 2 молекули компонента 90 кД. Ізоелектрична точки для рецептора естрадіолу становить 5.5 – 7.0. Оптимум рН гормон-рецепторного взаємодії лежить в межах 7-8.5.

PR (рецептор прогестерона)
Gene: [11q22/PGR] progesterone receptor

Рецептор прогестерону побудований подібно іншим рецепторам стероїдних гормонів. Холорецептор прогестерону містить одну молекулу верорецептора і 2 молекули компонента 90 кД. За різними даними, ізоелектрична точка становить для рецепторів прогестерону від 4.8 до 5.2. Оптимум рН гормон-рецепторного взаємодії лежить в межах 7-8.5.

Виявлено дві форми рецептора прогестерону, А і В. Форма А є укороченим з N-кінця на 130 амінокислотних залишків варіантом форми В. Є дані, що свідчать про те, що синтез двох форм обумовлений альтернативної ініціацією транскрипції єдиного гена, яка контролюється двома промоторами (Kastner et al., 1990; Kraus et al., 1993). Дистальний промотор ініціює утворення транскриптів форми В, а проксимальний – більш короткою форми А. Незважаючи на очевидну ідентичність по здатності активувати різні гени-мішені вони розрізняються (Kastner et al., 1990; Vegeto et al., 1993).

Більш того, форма А в певних умовах інгібує активність форми В (Vegeto et al., 1993). Функціональні відмінності двох промоторів гена рецептора прогестерону можуть обумовлювати диференційованість експресії форм А і В і таким чином впливати на чутливість клітини до прогестинам (Kraus et al., 1993).

Величина рівноважної константи асоціації (Ка) в компетентних клітинах складає 10-10 # м-1 при 0-4 градусах С. Концентрація зв’язують місць рецептором (N) в різних тканинах-мішенях приблизно на порядок перевищує концентрацію вільних форм гормону в плазмі крові і становить 10-10 – # моль.мг білка або 10 # -10 зв’язують місць на клітку (Розен В.Б., Смирнов А.Н., 1981). Рецептори естрогенів відрізняються високою стереоспеціфічностью і взаємодіють тільки з естрогенами і антиестрогенами, тоді як рецептори прогестерону здатні зв’язувати також глюкокортикоїди, мінералокортикоїди і в меншій мірі андрогени (Розен В.Б., Смирнов А.Н., 1981).

Рецептор прогестерону: ізоформи

Рецептори прогестерону і естрогену в ендометрії

Рецептор прогестерону і чутливість тканин-мішеней.

Comments are closed.