Разрешить написание латиницей Ядерні білки: імпорт, NLS-залежний механізм, регуляція.

Не всі білки повинні потрапляти в ядро ​​в будь-який час і в що б те не стало. Наприклад, транскрипційні фактори повинні потрапляти в ядро ​​у відповідь на певний стимул.

Регуляція транспорту білків по импортин-альфа/бета-зависимому механізму може здійснюватися кількома способами, деякі з яких проілюстровані нижче.

– По-перше, різні NLS, мабуть, мають різне спорідненість до різних ізоформ імпортіна-альфа. Як уже згадувалося, цей білок представлений в людському організмі щонайменше сім’ю ізоформами. Хоча більша їх частина представлена ​​в тій чи іншій мірі у всіх клітинах, деякі представники демонструють тканеспеціфіческіх експресію. Показано, що імпортіни-альфа розбиваються на три групи за ступенем гомології і, можливо, специфічності (Miyamoto Y. et al. 1997). І хоча відмінності у специфічності між різними імпортінамі майже неможливо зареєструвати при аналізі одного NLS-білка, при спільному аналізі пари субстратів в одному експерименті, такі відмінності виявляються. Іншими словами, різні імпортіни демонструють різний перевагу до різних субстратам (Kohler, M., et al. 1999). Крім того афінність різних варіантів імпортіна-альфа (у зазначеній роботі порівнювалися, правда, властивості імпортінов з різних об’єктів) по-різному залежить від рівня імпортіна-бета в клітці. Також і рівень NTF2 якимось чином може впливати на афінність до NLS, причому теж по-різному для різних імпортінов (Quimby, B. et. Al 2000). Тим самим за рахунок зміни ступеня експресії того чи іншого рецептора може відбуватися зміна білкового складу ядра.

– По-друге, спорідненість рецептора може регулюватися іншими білками цитозолі, наприклад K1/mSRP1 (гомолог імпортіна-альфа з мишей) пов’язує Myc-NLS в екстрактах клітинної культури Jurcat і не пов’язує його в екстрактах Raji (Nadler, SG et al. 1997) . Один з механізмів такого регулювання полягає в маскуванні (masking) NLS субстрату доменом тієї ж молекули або іншим білком. Приміром, p50 субодиниця NF-kB представлена ​​в цитоплазмі у вигляді p105-попередника, нездатного транслоціроваться в ядро. Після ймовірно протеолітичної розщеплення NLS стає доступний рецепторам, і білок може транслоціроваться в ядро. Друга субодиниця димеру NF-kB – p65 – існує в цитоплазмі в комплексі з білком IkB (IкаппаB), який, мабуть, і маскує її NLS (такі білки називають retention factors – “фактори затримки” в цитоплазмі). Дисоціація IkB індукується його фосфорилюванням кінази PKC (Ca2 + / фосфолипид-залежна кіназа), що і викликає транслокацію p65. Можлива також і демаскування NLS шляхом конформаційних змін, викликаних зв’язуванням низькомолекулярного ліганда. Наприклад імпорт PKC-альфа індукується зв’язуванням форболового ефіру з цим білком (Jans DA 1995).

– Третій шлях регуляції полягає в фосфорилювання амінокислот транспортується білка, що знаходяться в безпосередній близькості від сигналу ядерної локалізації. Наприклад, у випадку NLS великого T-антигену SV40, фосфоріллірованіе по Ser111 і Ser112, що знаходяться на відстані 10-12 залишків від NLS, викликає посилення імпорту цього субстрату, а фосфрілірованіе Tre124, що безпосередньо примикає до CcN-домену, – ослаблення імпорту. Механізм подібної регуляції може полягати у зміні спорідненості до цитоплазматическим факторам і рецепторам транспорту, як прямо, так і опосередковано, шляхом маскування і демаскування NLS, опосередкованих через фосфорилювання (Jans DA 1995).

– Четвертий механізм припускає фосфорилювання компонентів системи ядерного транспорту. Зокрема існують дані, що фосфорилювання деяких компонентів ядерної пори може викликати ослаблення импортин-альфа/бета-зависимого ядерного транспорту (Kehlenbach RH and L. Gerace. 2000).

Comments are closed.