Рак яєчка: введення.

Рак яєчка є порівняно рідкісною пухлиною як в абсолютних цифрах (в 2000 р. у Великобританії очікується 1450 нових випадків), так і в порівнянні з іншими нозологічними формами. Навіть у країнах з високим рівнем захворюваності цією патологією, таких як Данія та Швейцарія, на частку злоякісних новоутворень яєчка доводиться 1-2% всіх злоякісних пухлин у чоловіків [Parkin ea 1997]. 95% пухлин яєчка складають герміногенние пухлини (семіноми і несеміноми); 4% складають лімфоми, що зустрічаються зазвичай у чоловіків старше п’ятдесяти років; 1% складають пухлини яєчка з рідкісним гістологічною будовою, такі як лейдігоми (пухлини з клітин Лейдіга) і сертоліоми (пухлини з клітин Сертолі), а також саркоми ін [Cancer, 1998]. Дане повідомлення присвячено герміногенних пухлин яєчка.
З огляду на те, що пухлини частіше зустрічаються у молодих чоловіків, у найближчій після лікування перспективі важливими представляються питання потенції і здатності до зачаття, а в довгостроковому плані – проблема розвитку другого пухлин або відстроченої токсичності.

Рак яєчка: захворюваність у різних популяціях
Існують помітні відмінності в частоті захворюваності герміногеннимі пухлинами яєчка в різних країнах. Найвищий рівень відзначається серед білошкірих чоловіків [Parkin ea 1997]. Захворюваність більше 8 випадків на 100 тис. чоловічого населення зустрічається в Норвегії, Данії і Швейцарії. В межах Європи відзначається чіткий <північно-південний> градієнт з рівнем в Данії, наприклад, у 5 разів вища, ніж в Іспанії чи Португалії. Приблизна структура захворюваності на 100 тис. населення в різних країнах за 1990 р.: Шотландія 5,8, Великобританія і Уельс 4,7, Канада 3,9, Фінляндія 2,4, Ізраїль (неєврейське населення) 0,9, США (біла раса) 5,4 Нідерланди 4,0, Ізраїль (єврейське населення) 3,0, Іспанія 1,8 США (чорна раса) 0,8, Таким чином, захворювання зустрічається найчастіше у молодих чоловіків білої раси. Винятком є ​​популяція небелокожіх чоловіків народності майори в Новій Зеландії (віковий стандартизований показник захворюваності становить в цій групі 7,2 на 100 тис. чоловічого населення). Значно менший рівень захворюваності спостерігається у чорношкірих чоловіків Америки у порівнянні з білошкірими, в той час як чоловіки азійської та іспанської раси займають проміжне положення між білими і чорними. Звертають на себе увагу значні відмінності в захворюваності між північними країнами на чолі в Данією, за якою слідують Норвегія, Швеція і потім Фінляндія. Так, стандартизований показник захворюваності для Данії в 4 рази вище, ніж для Фінляндії. Ці відмінності в захворюваності між расовими групами, особливо в межах однієї географічної зони, підтверджують можливий генетичний компонент в етіології даного захворювання.

Рак яєчка: захворюваність в молодому віці
Рак яєчка незвичайний тим, що на відміну від інших солідних пухлин, рівень захворюваності не збільшується з віком, а досягає свого піку у віковій групі від 25 до 34 років. Обидва гістологічних варіанту, семіноми і несеміноми, найбільш часто діагностуються до 50-річного віку. Пік захворюваності несеміноми припадає на 20-25 років, а семіномой – на 30 – 45 років. В Англії та Уельсі рак яєчка – найбільш часто зустрічається злоякісна пухлина у чоловіків молодше 50 років (за винятком раку шкіри), половина всіх випадків раку яєчка виявляється у чоловіків молодше 35 років, тобто у населення працездатного віку. У зв’язку з цим тривалість життя таких пацієнтів має велике соціально-економічне значення.

Рак яєчка: динаміка захворюваності
Спостерігається тенденція до підвищення захворюваності. Збільшення захворюваності пухлинами яєчка в Англії та Уельсі спостерігається з початку минулого століття [Davies ea 1981]. Такий же феномен відмічався у деяких популяціях північній і західній Європи та північної Америки. Підвищення рівня захворюваності на 10% -30%, характерне як для семіноми, так і несеміномних пухлин, відзначали кожні 5 років протягом останніх трьох десятиліть [Coleman ea 1993, Forman ea 1994, Swerdlow ea 1998]. Несхоже, що на показник захворюваності вплинули якісь фактори, наприклад, якість діагностики; швидше за все він дійсно відображає факт поширення цієї злоякісної пухлини. Зустрічаються й винятки з цього триваючого феномена підвищення захворюваності, що спостерігається в багатьох популяціях. У Данії, наприклад, зареєстровано зниження захворюваності пухлинами яєчка у чоловіків, народжених під час Другої Світової Війни. Це є непрямим свідченням того, що деякі фактори зовнішнього середовища (можливо, якість харчування в ранньому дитинстві) впливають на розвиток захворювання [Moller ea 1993]. Смертність від пухлини яєчка неухильно зростала з початку нинішнього сторіччя до середини 70-х років, коли вперше було відзначено її зниження. Це є результатом не тільки підвищення ефективності хіміотерапії (комбінацій з включенням цисплатину) і удосконалення променевої терапії, але і впровадження в практику методики визначення пухлинних маркерів (АФП, ХГ), а також новими можливостями радіологічних методів обстеження [Cancer, 1998]. Починаючи з 90-х рр.. при проведенні хіміотерапії з метою зменшення токсичності призначаються блокатори 5HT3 рецепторів (антиеметики) і колонієстимулюючі фактори. Результатом цих нововведень стало те, що рак яєчка в даний час визнаний курабельной пухлиною з максимальними показниками повного лікування в Європі та Америці, що досягають 90%. В Англії та Уельсі на початку 70-х років від пухлини яєчка щорічно вмирали 260 хворих. На початку 90-років число померлих щорічно не перевищувала 85. Приблизно за цей же період стандартизований показник смертності від пухлини яєчка на 100 тис. чоловічого населення в Європі впав з 1,2 до 0,3. Враховуючи молодий вік більшості пацієнтів, ці результати являють собою значну перемогу, тому підвищується показник тривалості життя. Зниження смертності робить актуальною проблему поліпшення якості життя пацієнтів під час лікування і після нього. Це включає в себе зусилля по зменшенню токсичності лікування без шкоди його ефективності. Не можна також забувати про збереження потенції, що є важливою складовою частиною нормальної якості життя у цієї категорії пацієнтів. Пізня постановка діагнозу може призвести до поширення хвороби [Bosl ea 1981], що, в свою чергу, посилює токсичність і тривалість подальшої терапії. Отже, для того, щоб змінити статистику смертності представляються особливо важливими обізнаність населення і розширення освітніх програм, спрямованих на підвищення медичної грамотності населення. У засобах масової інформації та в так званих групах здоров’я в Європі та Америці чоловікам рекомендується самообстеження яєчка, але цей метод застосовується надто малою кількістю чоловіків і навряд чи може сприяти ранній діагностиці [Buetow ea 1995]. Досконале неуцтво чоловіків щодо можливості виникнення пухлини яєчка, молодий вік хворих, а також збентеження і страх відсувають строки звернення пацієнтів за медичною допомогою. Тому особливо важливо, щоб лікар, до якого вперше звернувся пацієнт з пухлиною яєчка, врахував всі вищевказані особливості і був готовий відповідним чином вести хворого.

Рак яєчка: етіологія і фактори ризику

Незважаючи на велику кількість досліджень, спрямованих на вивчення епідеміологічних особливостей та факторів ризику виникнення раку яєчка, етіологія цієї форми пухлин до цих пір не ясна [Buetow ea 1995]. Залишається незрозумілим, чому збільшується захворюваність раком яєчка. Накопичується все більше даних про роль спадковості і факторів зовнішнього середовища, особливо в ранньому віці. Генетичні фактори. Постійні відмінності в рівні захворюваності між різними расовими групами в одній географічній зоні підтверджують значення генетичного фактора в розвитку захворювання. Прикладом можуть служити відмінності в захворюваності між афро-американцями, латиноамериканцями і білошкірими американцями (рівень захворюваності останніх значно вище). Існує також значна різниця в захворюваності в північній і південній Європі. В одному з досліджень у 1994 р. [Adami ea 1994] вивчалися випадки раку яєчка в Північних європейських, Балтійських країнах, Польщі та Німеччини. Було проаналізовано 34 309 випадків захворювання. У 1980 р. зареєстрована 9-ти кратна різниця в частоті захворюваності пухлинами яєчка в Данії (7,8 на 100 тис. чоловічого населення) і Литві (0,9). Зниження захворюваності виявлено в проміжку між 1943 і 1989 рр.., Особливо у чоловіків у віці до 30 років. Сімейні випадки. Дослідження сімейних випадків раку яєчка [Forman ea 1992] і спроби ідентифікації відповідальних за виникнення пухлини яєчка генів надають все більше інформації, що підтверджує значення генетичних факторів в етіології раку яєчка. Декількома дослідженнями підтверджено, що спорідненість першого ступеня є фактором ризику. Вірогідність захворіти раком яєчка для батьків і синів хворих пухлиною яєчка в 2-4 рази вище, ніж у звичайній чоловічій популяції, а для братів пацієнтів приблизно в 8-10 разів вище [Forman ea 1992, Heimdal ea 1996]. Родичі хворих пухлинами яєчка мають підвищений ризик виникнення у них цього захворювання, а також частіше страждають одностороннім або двостороннім крипторхізм. У літературі є також дані про можливість рецесивного успадкування [Nicholson ea 1995, Harland ea 1998]. Встановлені фактори ризику. Не спустився в мошонку яєчко (крипторхізм) – найбільш вивчений фактор ризику виникнення раку яєчка [Forman ea 1990]. Неспустівшееся яєчко збільшує ризик виникнення раку яєчка приблизно у 5 разів в порівнянні з популяцією. Ризик стає значно вище (більше ніж у 10 разів) у чоловіків з двостороннім крипторхізм. Наприклад, серед білошкірих чоловіків у Великобританії пухлиною яєчка захворює один з 500 чоловіків. Цей показник зростає до 1 на 100 чоловіків з одностороннім крипторхізмом і до 1 на 50 чоловіків з двостороннім крипторхізм. Для порівняння повідомимо, що у Великобританії рак молочної залози протягом життя виникне у кожної десятої жінки. Однак крипторхізм сам по собі не може пояснити підвищення захворюваності на рак яєчка в різних популяціях світу. До цих пір не ясно, чи є рання корекція крипторхізму профілактичним заходом. У нещодавно закінчився дослідженні у Великобританії показано, що чоловіки з одним неспустівшімся яєчком в анамнезі не мають підвищеного ризику розвитку раку яєчка, якщо корекція була здійснена до 10-річного віку [The UK testicular cancer group, 1994]. Поки цей факт не підтверджено іншими дослідженнями.
Безпліддя. Безпліддя може бути пов’язане з підвищеним ризиком розвитку раку яєчка, але в сукупності і з іншими факторами. У чоловіка з безпліддям, як правило, яєчка гіпотрофічни, і такі пацієнти мають підвищений ризик розвитку внутрипротоковой герміногенной неоплазії, яка протягом найближчих 10 років трансформується в інвазивний рак [Jorgensen ea 1990].
Потенційні фактори ризику. Існує кілька видів патології сечостатевої системи, які асоційовані з високим ризиком розвитку раку яєчка. Більшість з них виникають у період ембріогенезу. Це анатомічні дефекти нирок (подвійна нирка, подвоєння сечоводу), пахова грижа (в 2-3 збільшує ризик захворювання), атрофія яєчок, гіпоспадія та варикоцеле. У кількох дослідженнях показано, що токсикоз вагітних, перенесений матір’ю в результаті гіперсекреції естрогенів, або тривалий прийом естрогенів матір’ю в період вагітності підвищує ризик виникнення раку яєчка у синів [Henderson ea 1988]. Високий рівень естрогену в крові матері під час раннього ембріонального розвитку може бути загальним етіологічним фактором для декількох вищевказаних патологій, включаючи крипторхізм, урогенітальну патологію і, можливо, погана якість сперми. Зовсім недавно Skakkebaek [Sharpe ea 1993] показав, що надлишок естрогенів в навколишньому середовищі може бути причиною поганої якості сперми і розвитку урогенітальної патології, включаючи рак яєчка. Надлишок естрогену в навколишньому середовищі може бути наслідком забруднення пестицидами, зокрема діоксином і поліхлорованими дифенол, або фітоестрогенами. Така гіперекспозіція естрогенів може пояснити підвищення захворюваності на рак яєчка і збільшення частоти крипторхізму і погіршення якості сперми, спостережувані останнім часом. Очевидно, що раннє статеве дозрівання також може бути асоційоване з підвищеним ризиком розвитку раку яєчка. Доведено, що ранній пубертат не підвищує абсолютний ризик раку, але може бути сприяючим чинником у виникненні раку у ранньому віці [The UK testicular cancer group, 1994, Weir ea 1998].
Два великих дослідження показали, що нестача фізичних вправ також підвищує ризик виникнення раку яєчка в популяціях, де поширений сидячий спосіб життя [The UK testicular cancer group, 1994, 21]. В той же час не отримано даних про те, що механічна травма підвищує ризик захворювання. Не встановлено також взаємозв’язку між ризиком виникнення захворювання і такими факторами, як відсутність регулярного статевого життя, інфекція, ожиріння, носіння тісних джинсів чи білизни, вугри, лівші або правші, сезон народження.
Висновок. Незважаючи на те, що останнім часом з’явилося багато повідомлень про те, що рак яєчка, можливо, має пренатальну етіологію (особливо це пов’язано з гіперестрогенією), питання про етіологію цієї нозологічної форми залишається відкритим для вивчення. Сьогодні встановленими факторами ризику можуть вважатися вік від 15 до 50 років, належність до білої раси, крипторхізм в анамнезі, наявність внутрипротоковой неоплазії в тканини яєчка, пахові грижі, гіпотрофія яєчка і спадкові чинники.

Comments are closed.