PML-NB (ядерні тільця PML).

(PML-ЯП), тільця Кремера, ЯД10 (ядерний домен 10) або ПІД (PML-онкогенні домени) (Jensen та ін, 2001). Аналіз за допомогою електронної мікроскопії виявив, що PML-ЯП – макромолекулярная структура тороїдальної форми (приблизно 0,2-1,0 мкм в діаметрі). Зазвичай клітини містять від 10 до 30 таких макромолекулярних структур, хоча їх кількість і розміри варіюють протягом клітинного циклу (Zhong та ін, 2000b).
Ядерні тільця PML зазнають морфологічні зміни протягом клітинного циклу. Ці тільця руйнуються під час вірусної інфекції, а для реплікації аденовірусної ДНК їх руйнування є необхідним етапом, що підкреслює можливу участь тілець в забезпеченні антивірусної активності клітин. Інкубація клітин з інтерфероном індукує синтез PML-білка і пригнічує розмноження вірусів. Ядерні тільця PML зазнають морфологічні зміни протягом клітинного циклу. Ці тільця руйнуються під час вірусної інфекції, а для реплікації аденовірусної ДНК їх руйнування є необхідним етапом, що підкреслює можливу участь тілець в забезпеченні антивірусної активності клітин. Інкубація клітин з інтерфероном індукує синтез PML-білка і пригнічує розмноження вірусів.
У пацієнтів з проміелоцітарний лейкемію має місце руйнування ядерних тілець PML. Інкубація лейкозних клітин з ретиноєвої кислотою призводить до відновлення цих морфологічних структур, що корелює з настанням ремісії у хворих на гостру проміелоцітарний лейкемію. Передбачається, що тільця PML дикого типу беруть участь у придушенні неконтрольованого зростання трансформованих клітин і знижують рівень їх злоякісності по незрозумілому поки механізму.

WT1 Ядерні домени
Ген WT1 людини є геном-супресорів пухлин, мутаційні порушення якого спостерігають при злоякісних новоутвореннях Вілмса, що виникають в нирках в дитячому віці. Чотири білка, які кодуються цим геном, виникають в результаті альтернативного сплайсингу, і, принаймні, один з них є чинником транскрипції. Для повнорозмірного білка характерна наявність С-кінцевого мотиву типу “цинкових пальців” і N-кінцевого домену, збагаченого Pro / Gln. Білок WT1 має здатність зв’язуватися зі специфічною GC-багатої послідовністю нуклеотидів і пригнічувати транскрипцію генів, промотори яких містять цю послідовність. Для нього характерна дискретна внутрішньоядерної локалізація в складі морфологічно розрізняних тілець. Асоціація ізоформ WT1 з апаратом сплайсингу припускає, крім прямого впливу на транскрипцію, їх участь у посттранскрипційна регуляції експресії генів.

Comments are closed.