PKC (протеїнкіназа C): блокування входу іонів кальцію в клітини.

Так як активатори аденілатциклази простагландин Е1 і простациклін пригнічують Са-залежні реакції тромбоцитів шляхом інгібування підйому Ca, викликаного індукторами агрегації (тромбіном та іншими) (Yamanishi et al., 1983; Zavoico and Feistein, 1984), логічно було припустити, що посилення Са- залежних реакцій під дією протеїнкінази С може бути обумовлено, хоча б частково, потенціірованія рецепторзавісімого збільшення Ca.

Однак при вивченні впливу форболмірістатацетата на індукований агоністами підйом Ca в тромбоцитах було виявлено, що він викликає придушення підйому концентрації кальцію. (Авдонін, Алтухова, 1985).ФМА, починаючи з концентрації 10 # # М, пригнічує підвищення Ca, викликане АДФ, тромбіном, вазопресином і аналогом простагландіновие ендоперекісі U46619.

При 10-8 # М ФМА повністю усував рецепторзавісімий підйом Ca у відповідь на всі індуктори, крім тромбіну. У разі тромбіну зберігалося близько 20% від максимального приросту Ca. Напівмаксимального інгібування кальцієвих відповідей тромбоцитів відбувалося при концентрації форболового ефіру близько 0,5 нМ. У цих же концентраціях форболмірістатацетат активація протеїн С. Аналогічні дані були отримані Макінтайр та ін, які показали, що форболмірістатацетат в тромбоцитах інгібує підвищення Ca і активацію фосфоінозітідного обміну, викликані вазопресином. Згодом блокування протеїнкінази С рецепторзавісімого підйому Ca і фосфоінозітідного обміну було продемонстровано на багатьох типах клітин (див. огляд Houslay, 1991).

Дані (Авдонін, Алтухова, 1985) однозначно показують, що придушення рецепторзавісімого збільшення Ca в першу чергу обумовлено інактивацією механізму його входу, тобто рецепторуправляемих каналів.

Відкривання рецепторуправляемих каналів в тромбоцитах відбувається в кілька стадій, що включають зв’язування гормону з рецептором, активацію G-білка чинного на канал або безпосередньо, або через фосфоліпазу С і продукт каталізуються цим ферментом реакції інозитол-1 ,4,5-трісфосфат. Теоретично блокування може відбуватися на будь-якому з етапів передачі гормонального сигналу, так як протеїнкіназа С може фосфорилювати рецептор, G-білок, сам канал або який-небудь інший компонент, що бере участь в сполученні цих білків.

PKC (протеїнкіназа C): блокування сигналу на рівні G-білка і ФЛС

Протеїнкіназа С пригнічує передачу сигналу від агоністів на рівні G-білка і фосфоліпази С (Авдонін, Ткачук, 1994). Є підстави припускати, що мішенню для протеїнкінази С є альфа-субодиниця G-білка. На користь цього свідчило те, що при електрофорезі в присутності додецідсульфата натрію вона перебувала в тій же області, де виявляється група ендогенних субстратів протеїнкінази С. У звичайних умовах ці білки дають одну пляму на авторадіограмме відповідне білку з молекулярною масою 40-47 кДа. Крім того, ще в 1985 р. було показано, що гомогенна G #-альфа є прекрасним субстратом протеїнкінази С. Тому цілком можна було допустити, що альфа-субодиниця G-білка, що передає сигнал від рецепторів агоністів, що збільшують Ca в тромбоцитах, також буде фосфорилироваться .

Comments are closed.