PI3K: регуляція апоптозу: введення

Серед клітинних білків, які також є мішенями для PI3K, особливе місце займають сполуки, що беруть участь у відповіді клітин на стресорні впливу. Більш того, якщо участь PI3K в регуляції поділу клітин носить скоріше вторинний характер, то в регуляції виживаності та стійкості клітин до стресорні впливів цьому ферменту належить провідна роль.

До такого висновку дослідники прийшли багато в чому завдяки відкриттю та вивченню РI3К/РKВ-завісімого сигнального шляху [Franke TF et al, 1997, Klippel A. et al, 1997, Kauffmann-Zeh A. et al, 1997, Khwaja A. et al, 1997, Kulik G. et al, 1997, Gerber H. et al, 1998]. Як відомо, мітогенних активність ростових факторів і цитокінів не завжди корелює з їх здатністю запобігати клітинну загибель. Класичними прикладами сполук з антіапоптіческім дією є тромбоцитарний і інсуліноподібний чинники росту. У той же час фактор росту фібробластів або епідермальний ростовий фактор, незважаючи на їх високу мітогенного активність, практично не впливають на виживаність клітин [Fairbairn L. et al, 1993, Raff M. et al, 1993, Harrington E. et al, 1994].

Часткове пояснення цим фактам було знайдено при порівняльному дослідженні сигнальних шляхів, які активуються ростовими факторами в клітинах-мішенях. Виявилося, що стимуляція традиційного RAS / RAF / ERK-шляху, як правило, не супроводжується істотним антіапоптіческім ефектом [Burgering В. and Coffer P., 1995, Kennedy S. et al, 1977].

Здатність запобігати апоптоз була виявлена ​​у серин-треоніновой протеїнкінази В (РКВ), яка активується деякими з ростових факторів [Harrington E. et al, 1994, Burgering В. and Coffer P., 1995]. При дослідженні шляхів активації РKВ встановлено, що в ролі медіатора, що передає сигнал на РKВ, виступає PI3K [Kauffmann-Zeh A. et al, 1997, Khwaja A. et al, 1997, Kulik G. et al, 1997, Burgering В. and Coffer P., 1995, Franke Т. et al, 1995].

В даний час PI3K розглядається в якості одного з основних внутрішньоклітинних факторів, відповідальних за передачу антіапоптіческого сигналу і контролюючих виживаність клітин. Так, гіперекспресія PI3K в клітинах супроводжується вираженим антіапоптіческім ефектом і призводить до істотного збільшення виживаності клітин при опроміненні [Kauffmann-Zeh A. et al, 1997, Khwaja A. et al, 1997, Kulik G. et al, 1997, Kennedy S. et al, 1977, Krasilnikov M. et al, 1999]. Зворотний ефект – стимуляція апоптозу та зниження виживаності клітин – спостерігається при дії специфічних інгібіторів PI3K [Scheid MP et al, 1995, Minshall С. et al, 1996, Kennedy S. et al, 1977, Krasilnikov M. et al, 1999].

Comments are closed.