Первинний біліарний цироз печінки: етіологія і патогенез.

Причина цього захворювання неясна. По-видимому, грають роль імунологічні порушення, так як первинного біліарного цирозу печінки часто супроводжують інші аутоімунні хвороби – синдром CREST, синдром Шегрена, хронічний лімфоцитарний тиреоїдит та нирковий канальцевий ацидоз.

Більш ніж у 90% випадків знаходять антитіла до мітохондрій (IgG), що при інших хворобах печінки буває рідко. Це антитіла до 3-5 ферментам внутрішньої мембрани мітохондрій, в основному до Е2-субодиниць піруватдегідрогеназного комплексу, альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплексу і комплексу дегідрогенази розгалужених альфа-кетокислот. Антитіла порушують роботу ферментних комплексів, приєднуючись до центрів зв’язування ліпоєвої кислоти. Основний антиген, проти якого спрямовані 90% антитіл до мітохондрій, – це дигидролипоамидацетилтрансфераза, Е2-субодиниця піруватдегідрогеназного комплексу, що має молекулярну масу 74000. Роль антитіл до мітохондрій в патогенезі первинного біліарного цирозу печінки поки не встановлена.

Крім того, в сироватці у 80-90% хворих виявляють високі рівні IgM та кріоглобулінів, що утворюють імунні комплекси, здатні активувати комплемент по альтернативному шляху.

На мембранах клітин епітелію жовчних проток при первинному біліарному цирозі печінки виявлені молекули HLA класу II, мабуть, ці клітини здатні представляти антигени.

На ранніх стадіях захворювання портальні тракти густо інфільтровані лімфоцитами, оточуючими пошкоджені жовчні протоки. Схожа картина спостерігається при реакції “трансплантат проти хазяїна” після трансплантації печінки та кісткового мозку, що говорить на користь імунного ушкодження, можливо, пов’язаного з недостатньою супресорної активністю лімфоцитів CD8.

Comments are closed.