Передача сигналу від Rho білків до WASP: формування філоподій і ламелліподій.

Було встановлено, що білки Rho-сімейства, Cdc42 і Rac, працюють як сигнали при утворенні філоподій і ламеллоподія відповідно [Hall, ea 1998]. В екстрактах, Cdc42 в комбінації GTPS індукує полімеризацію актину [Zigmond, ea 1997, Zigmond, ea 1998, Ma, ea 1998, Ma, ea 1998a, Mullins, ea 1999].

Білки сімейства WASP забезпечують потенційну зв’язок між цими сигнальними молекулами і актинових цитоскелетом [Bi, ea 1999, O’Sullivan, ea 1999, Ramesh, ea 1999]. Генетичні дані показують, що N-кінці WASP і N-WASP включають місця приєднання для малих GTPаз (GBD / CRIB домени) і фосфоінозитиду (РН-домени) і можуть прямо пов’язувати Cdc42 і, менш інтенсивно, Rac [Aspenstrom, ea 1996, Symons . ea 1996].

Структурна організація білків сімейства WASP показує можливий механізм їх регуляції за допомогою Cdc42. Висококислотних домен VCA у N-WASP є більш сильним стимулятором комплексу Arp2 / 3 чим білок повної довжини [Rohatgi, ea 1999], можливо внаслідок автоінгібіторного міжмолекулярної взаємодії між ним і основною областю на N-кінці з доменом GBD / GRIB. При зв’язуванні з Cdc42 це взаємодія руйнується і вивільняється VCA домен, що призводить до активації N-WASP [Miki, ea 1998]. N-WASP може регулюватися PI (4,5) P2

Подальші сигнальні шляхи всіх білків сімейства WASP виявляються різними.

Було показано, що N-WASP, але не WASP є Cdc42 залежним ефектором для формування філоподій [Miki, ea 1998, Suetsugu, ea 1998].

WASP може діяти в лініях клітин гематопоетичних походження (кровотворних клітин) у формуванні поверхневих структур в Т-клітинах [Kirchhausen, ea 1996] і в спрямованої рухливості макрофагів [Zicha, ea 1998].

Дріжджові Bee1p, незважаючи на їх загальну схожість з WASP, не містять доменів GBD / GRIB [Li. ea 1997] і тому повинні регулюватися по іншому. Bee1p дріжджів важливий для формування актинових петчей.

Comments are closed.