Печінка: обмін білків: загальні відомості.

Печінка відіграє важливу роль в обміні білків. Найбільша кількість білка синтезується в м’язах, проте в перерахунку на 1 г маси в печінці їх виробляється більше. Тут утворюються не тільки власні білки гепатоцитів, але і велика кількість секретується білків, необхідних для потреб організму в цілому. До найбільш важливих з них відноситься альбумін, синтез якого становить 25% від загального утворення білків в печінці і 50% – від кількості секретується білків.

Щодня утворюється близько 12 г альбуміну. Його Т1 / 2 дорівнює 17-20 сут. В залежності від потреб організму альбумін синтезується в 10-60% гепатоцитів. Близько 60% альбуміну покидає судинне русло, однак решту 40% становлять найбільшу фракцію білків плазми.

Альбумін відіграє важливу роль у підтримці онкотичного тиску крові. Крім того, він необхідний для зв’язування і транспортування багатьох речовин, в тому числі деяких гормонів, жирних кислот, мікроелементів, триптофану, білірубіну, багатьох ендогенних і екзогенних органічних аніонів. Однак при рідкісному природженому порушенні – анальбумінеміі не виникає важких фізіологічних змін, крім надлишкового накопичення рідини в тканинах.

По-видимому, інші білки плазми також можуть зв’язувати і переносити різні речовини; крім того, багато гідрофільні речовини можуть переноситися у вільному стані.

Механізми синтезу секретується білків, особливо альбуміну, добре відомі. Трансляція мРНК відбувається на полірибосоми шорсткого ендоплазматичного ретикулуму (навпаки, внутрішньоклітинні білки, такі, як феритин, синтезуються в основному на вільних полірибосоми). При синтезі альбуміну, як і інших секретується білків, спочатку утворюються попередники більшого розміру. Препроальбумін містить на N-кінці так званий сигнальний пептид з 24 амінокислот. Він необхідний для того, щоб препроальбумін розпізнавався системою транспорту білків в мембрані ендоплазматичного ретикулума і прямував в його порожнину для процесингу і подальшої секреції (а не використовувався усередині клітини і не руйнувався). При процессингу сигнальний пептид відщеплюється в 2 етапи, причому перший відбувається ще до закінчення трансляції (при цьому утворюється проальбумін). Після завершення синтезу і процесингу молекула альбуміну переноситься в апарат Гольджі, звідки транспортується на поверхню гепатоцита. У цьому процесі беруть участь мікрофіламенти і мікротрубочки, проте сам механізм переносу невідомий.

Знову синтезований альбумін може залишитися в просторі Дисс, проте велика частина його, як і інших секретується білків, надходить у кров. Невідомо, де відбувається розпад альбуміну.

Синтез альбуміну регулюється низкою факторів, у тому числі швидкістю транскрипції мРНК і доступністю тРНК. Процес трансляції залежить від факторів, що впливають на ініціації, елонгації і вивільнення білка, а також від наявності АТФ, ГТФ та іонів магнію. Синтез альбуміну залежить також від надходження попередників амінокислот, особливо триптофану – найрідкіснішою з незамінних амінокислот. У хворих з великим карціноід синтез альбуміну може різко знизитися, оскільки клітини пухлини використовують триптофан для синтезу серотоніну.

При зниженні онкотичного тиску плазми синтез альбуміну збільшується.

Нарешті, на метаболізм білків в печінці впливають такі гормони, як глюкагон і інсулін.

У печінці утворюються і інші секретуються білки. Синтез і процесинг більшості з них відбувається так само, як і альбуміну. Багато білки в шорсткою ЕПР або в апараті Гольджі глікозіліруются, перетворюючись на глікопротеїди; захоплення їх в подальшому тканинами і зв’язування з рецепторами залежать від вуглеводного ділянки. До клінічно значущим секретується гликопротеидам відносяться церулоплазмін, альфа1-антитрипсин і більшість інших альфа-глобулінів і бета-глобулінів. Розпад глікопротеїдів відбувається наступним чином: кінцеві залишки сіалова кислот відщеплюються, і в результаті оголюються залишки галактози або N-ацетилглюкозамін, які зв’язуються з рецепторами гепатоцитів і купферовскіх клітин і забезпечують захоплення і подальше руйнування “постарілих” білків. При хронічних і важких гострих хворобах печінки зниження кількості рецепторів гепатоцитів до асіалоглікопротеідам веде до підвищення концентрації глікопротеїдів в сироватці.

Більшість білків плазми крові синтезується в печінці.

Comments are closed.