Отруєння декстрометорфаном і його побічні ефекти

а) Структура і класифікація декстрометорфаном.

Молекулярна маса декстрометорфану (ДМ) дорівнює 271,4. Перекладної коефіцієнт для його концентрацій становить 3,6: мкг / мл х 3,6 = мкмоль / л; мкмоль / л: 3,6 = мкг / мл. Основні шляхи метаболизации – О-і N-деметилювання з подальшою кон’югацією. Протягом 24 годин після введення в організм менше 2,5% дози видаляється з сечею в незміненому вигляді. Крім того, виявлення 15 раніше невідомих метаболітів і похідних декстрометорфану свідчить про існування додаткових шляхів його руйнування. Невідомо, чи пов’язані ці метаболічні процеси з генетичним поліморфізмом ферментів, описаним для про-метилування.
б) Взаємодія лікарських засобів.

Декстрометорфан (ДМ) являє собою субстрат з високою спорідненістю до ферменту дебрізохінгідроксілази (P450IIDC) і конкурентно інгібує реакції за участю P450IIID6. Субстратами для цього ферменту служить більше 30 лікарських засобів, Метаболізація яких, таким чином, може порушуватися в присутності декстрометорфану. Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО) підвищують рівень серотоніну в центральній нервовій системі, блокуючи його окисне дезамінування. Декстрометорфан є специфічним інгібітором пресинаптического поглинання серотоніну і збільшує його позаклітинну концентрацію. В результаті спільне застосування декстрометорфану і ИМАО загрожує “серотоніновим синдромом”, описаним в окремій статті на сайті.
в) Патофізіологія отруєння декстрометорфаном.

Нейротоксичність ендогенних збудливих амінокислот, зокрема глутамату, вважається одним з механізмів загибелі нейронів центральної нервової системи в умовах гіпоксії та ішемії. Блокада синаптичної передачі за участю специфічних постсинаптических глутаматних рецепторів (особливо N-метил-D-аспартатних-МА) може захистити нервові клітини. Декстрометорфан є потужним антагоністом МА-рецепторів і, схоже, дійсно оберігає головний мозок від гіпоксично-ішемічного ураження у піддослідних тварин (наприклад, від ішемії сітківки). Спочатку клінічні дослідження декстрометорфану (ДМ) проводилися за участю пацієнтів з ризиком церебральної ішемії (60 мг 4 рази на добу). Роботи в цьому напрямку тривають. Можливо, фізична залежність від опіатів і толерантність до них пояснюються блокадою цими наркотиками аспартатергіческіх і глутаматергіческіх рецепторів, особливо МА. Оскільки декстрометорфан знижує реактивність МА-рецепторів, не виключено його використання для лікування героїнової залежності.
г) Клінічна картина отруєння декстрометорфаном:

– Гостра інтоксикація. При гострому отруєнні декстрометорфаном спостерігаються симптоми на рівні центральної нервової системи (сверхвозбудимость і занепокоєння, летаргія, атаксія, невиразна мова, тремор), ураження очей (включаючи ністагм і різні зміни зіниць), а також профузне потовиділення і гіпертензія. Цим засобом зловживають неповнолітні, які описують сильну ейфорію після його прийому, а при скасуванні – сильну тягу до нової дозі і дисфорию. Багато ефекти інтоксикації, ймовірно, викликаються активним метаболітом ДМ декстрофаном. Декстрометорфану гідробромід може зумовити бромідное отруєння (головний біль, апатію, роздратування, невиразну мову, психоз, тремтіння, атаксія, галюцинації, кому, схуднення і вугреподібні висип).

 

– Декстрометорфан пролонгованої дії. Клінічне контрольоване дослідження дозволяє припускати, що після застосування декстрометорфану пролонгованої дії (120 мг / добу) зростає частота складних парціальних епілептичних припадків.
д) Лабораторні дані отруєння декстрометорфаном:

– Аналітичні методи. Для одночасного визначення декстрометорфану, декстрорфану, 3-гідроксіморфінона і 3-метоксіморфіна в плазмі і сечі застосовують рідинну хроматографію високого дозволу. Чутливість цього методу становить 0,5 нг / мг для 3-гідроксіморфінона і 3-метоксіморфіна і 1 нг / мл для декстрометорфану і декстрорфану в плазмі. Хоча декстрометорфан структурно схожий з опадами, одноразовий або дворазовий пероральний прийом терапевтичної дози навряд чи призведе до ложноположітельіому результату 6-годинного скринінгу на опіоїди в сечі за допомогою радиоиммунологического аналізу з ферментативним посиленням.
– Рівні в крові. Розтин двох осіб, які померли після перорального прийому невідомих кількостей декстрометорфану, продемонструвало його сироваткові рівні 9,2 і 3,3 нг / мг. У методу газової хроматографії чутливість становить 50 нг / мл для ДМ і близько 25 нг / мл для декстрорфану. Шляхом аналізу слини можна виявити сильно- і слабометаболізірующіе дебрізохінокіслітельние фенотип, що розрізняються метаболічним ставленням декстрометорфан / декстрорфан. Для виявлення у дітей дебрізохінокіслітельних (метаболічна ставлення декстрометорфан / декстрорфан в сечі) і N-ацетилюється (метаболіти кофеїну) фенотипів можна давати піддослідним 30 мг декстрометорфану разом з 25-40 мг кофеїну. Цей неінвазивний метод застосовують для оцінки поліморфізму метаболизации ліків в різних групах дітей.

е) Лікування отруєння декстрометорфаном:

– Очищення травного тракту. У гострих випадках, пов’язаних з прийомом всередину дози більше 10 мг / кг, слід подумати про очищення шлунка. Якщо пацієнт відчуває сонливість або з моменту прийому декстрометорфану пройшло більше 15 хв, активоване вугілля і / або промивання шлунка, ймовірно, краще сиропу іпекакуани. Досліджень з контролем, що підтверджують ефективність активованого вугілля або проносних засобів, не проводилося.

– Антидоти декстрометорфану. Деякі автори рекомендують вводити налоксон: 0,4- 2,0 мг внутрішньовенно дорослому з повторенням дози за показаннями кожні 2-3 хв до сумарної кількості 10 мг. Симптоматичних пацієнтів, що реагують на налоксон, необхідно спостерігати не менше 4-6 ч. Якщо приймалися пролонговані препарати декстрометорфану, може знадобитися безперервне внутрішньовенне вливання антидоту. У трьох дітей з передозуванням декстрометорфану (5-21 мг / кг) розвинулися неврологічні симптоми, включаючи кому, ністагм, мідріаз, атаксія і дистонію. Всі троє швидко відреагували на насичують дози налоксону 0,03 0,36 мг / кг. Двом після початкового введення антидоту в кількостях 0,03 і 0,22 мг / кг проведено безперервне його вливання зі швидкістю 0,03 і 0,13 мг / кг в 1 ч відповідно.

– Підтримує терапія. Пацієнтів зі стійкими серцево-судинними або неврологічними симптомами, ймовірно, краще госпіталізувати для спостереження. Особам, які зловживають декстрометорфаном, необхідна адекватна психосоціальна допомога. Налоксоновая терапія дала неоднозначні результати.

Comments are closed.