Остеопороз і гіпогонадизм.

Етіологія і патогенез. Вроджена чи придбана гіпофункція статевих залоз неминуче призводить до остеопорозу. Патогенез його не цілком зрозумілий, хоча відомо, що андрогени надають анаболічну дію на кісткову тканину у чоловіків, а естрогени сповільнюють резорбцію кістки у жінок дітородного віку.

У чоловіків остеопороз звичайно спостерігається при первинному гіпогонадизмі (синдромі Клайнфельтера, анорхіі), але може бути обумовлений і вторинним гіпогонадизмом (синдромом Кальмана), набутими захворюваннями і травмами гіпоталамо-гіпофізарної області). Припускають, що вікове пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи грає роль в розвитку старечого остеопорозу.

У жінок остеопороз нерідко розвивається при передчасної менопаузи, викликаної опроміненням, хірургічним втручанням чи хіміотерапією.

Діагностика. Діагностика включає лабораторні дослідження функції статевих залоз, рентгенологічне і інші інструментальні дослідження кісток.

Лікування. У всіх хворих первинним або вторинним гіпогонадизмом підвищений ризик остеопорозу, тому їм показані періодичні обстеження, що включають рентгенографію та денситометрію кісток. Відразу після виявлення остеопорозу починають замісну гормональну терапію. Жінкам призначають кон’юговані естрогени, 0,625 мг / добу всередину. Оптимальні дози андрогенів для лікування остеопорозу у чоловіків з гіпогонадизмом не встановлені. Вважається, що достатньо однієї в / м ін’єкції 200 мг тестостерону пролонгованої дії щомісяця. Замісну гормональну терапію проводять довічно. Якщо маса кісткової тканини не збільшується після декількох років замісної терапії, пробують лікувати остеопороз іншими способами.

Остеопороз, викликаний надлишком тиреоїдних гормонів

Патогенез. Тиреоїдні гормони активують головним чином остеокласти, а не остеобласти, тому при тиреотоксикозі посилюється резорбція кістки. Втрата кісткової маси особливо виражена у молодих через більш активного метаболізму кісткової тканини. У таких хворих спостерігаються гіперкальціурія і навіть легка гіперкальціємія. Ці порушення посилюються при зменшенні фізичних навантажень, що приводить до зниження активності остеобластів (наприклад, при постільному режимі). Виражений остеопороз може виникнути і у хворих з гіпотиреозом навіть при незначному передозуванні тиреоїдних гормонів. Тому їх дози підбирають так, щоб підтримувати рівень ТТГ в середині діапазону нормальних значень.

Діагностика та лікування. Діагноз тиреотоксикозу встановлюють по клінічній картині і даними лабораторних досліджень. Оскільки тиреотоксикоз зазвичай проявляється швидко і його лікування починають своєчасно, важкий остеопороз не встигає розвинутися. Після лікування тиреотоксикозу остеопороз проходить. Молодим хворим показані помірні фізичні навантаження. Залишкову остеопению у літніх лікують як зазвичай.

Остеопороз і цукровий діабет

Патогенез. Остеопороз уражає ІЗСД і рідко зустрічається у хворих ІНЦД. Втрата кісткової маси обумовлена ​​наступними чинниками

Зниженням активності остеобластів через дефіцит інсуліну і ІФР.

Метаболічним ацидозом (при декомпенсованому цукровому діабеті).

Зниженою фізичною активністю.

Посиленням секреції глюкокортикоїдів у відповідь на гіпоглікемію при передозуванні інсуліну.

Ймовірно, придушенням синтезу 1,25 (ОН) 2D3 у нирках.

Лікування. Необхідні точний підбір режиму інсулінотерапії і самостійний контроль рівня глюкози в крові. Показані помірні фізичні навантаження.

Медикаментозне лікування: ергокальциферол, 400-800 ОД / добу всередину; кальцій, 800 мг / добу всередину.

Остеопороз гипокинетический

Ця форма вторинного остеопорозу спостерігається при тривалій обездвиженности.

Патогенез. У відсутність фізичних навантажень і тривалої обездвиженности активність остеобластів знижується, а активність остеокластів не змінюється. В результаті резорбція кісткової тканини переважає над її освітою. Гіпокінетичній остеопороз розвивається швидше у молодих хворих, які тривалий прикутих до ліжка, а також у хворих з посиленим метаболізмом кісткової тканини (наприклад, при гиперпаратиреозе, хвороби Педжета). У таких хворих повна знерухомлених може викликати гіперкальціурія і гіперкальціємію.

Лікування. Для усунення гіперкальціурії призначають рясне пиття. При важкій гіперкальціємії показаний кальцитонин у вигляді аерозолю для інтраназального введення, по 50-200 од кожні 12-24 ч. Через 2-4 тижні ефективність кальцитоніну знижується. При неефективності кальцитоніну і гіперкальціємічний криз призначають плікаміцін в / в, по 15мкг/кг через 2-4сут. Плікаміцін дозволяє довгостроково підтримувати нормокальціемію, але він токсичний для кісткового мозку і печінки. Препарати кальцію, фосфору і вітаміну D протипоказані, оскільки вони посилюють гіперкальціємії і гіперкальціурії. Пасивні фізичні вправи, масаж і компресія кінцівок малоефективні. Хворий повинен якомога швидше почати самостійно рухатися.

Остеопороз і недосконалий остеогенез типів I і IV (0291)

Недосконалий остеогенез типів I і IV – це рідкісні спадкові захворювання, які виникають зазвичай у молодому віці і супроводжуються тяжким остеопорозом.

Патогенез. Остеопороз обумовлений генетичним дефектом синтезу колагену типу I. Значно зменшуються діаметр діафізів довгих кісток та їх міцність. Захворювання може не проявлятися до 30-40 років.

Діагностика. Перш за все слід виключити інші причини остеопорозу. Важливий анамнестический ознака недосконалого остеогенезу – багаторазові переломи довгих кісток у дитинстві. Характерний зовнішній ознака – блакитні (за стоншування) склери. При рентгенографії виявляють гантелеобразную деформації довгих кісток, особливо п’ясткових і плеснових. Гантелеобразная деформація обумовлена ​​зменшенням діаметра діафізів. У біоптату кістки збільшено число остеоцитів.

Лікування. Специфічне лікування недосконалого остеогенезу не розроблено. Застосовують звичайні методи лікування остеопорозу, але вони малоефективні.

Остеопороз: статеві відмінності

Естрогени впливають на щільність кістки. У жінок після менопаузи ризик остеопорозу вище, ніж у чоловіків того ж віку. Замісна терапія естрогенами уповільнює розвиток остеопорозу, але механізм цього не цілком ясний.

CIC-7: мутації білка хлорного каналу як можлива причина остеопорозу

У процесі резорбції кістки остеокласти, атакущіе кістковий матрикс, утворюють спеціальну зовнішню мембрану (ruffed border). Руйнують кістку елементи транспортуються з остеокластів через зовнішню мембрану. Ці ферменти працюють в кислому середовищі, тому остеокласти викачують з себе протони. Одночасно іони хлору теж залишають клітку для підтримки електричного балансу. Автори припустили, що білок CIC-7 є хлорним каналом і відіграє важливу роль у функціонуванні остеокластів.

Були отримані миші з нокаутованим геном білка CIC-7. У них був яскраво виражений остеопороз, не утворювався кістковий мозок. Остеокласти, виділені з мутантних мишей, нездатні адсорбуватися на кістки. Білок CIC-7 виявляється у зовнішній мембрані і лізосомах остеокластів нормальних мишей, але не виявляється у мутантних. Хоча остеокласти мутантних мишей мають нормальний протонний насос, вони не можуть закісляет середу через неможливість виведення хлору у зв’язку з дефектом білка CIC-7. Показано також, що у пацієнтів з дитячим злоякісним остеопорозом пошкоджений CIC-7 ген.

Таким чином, білок CIC-7 хлорного каналу є необхідним елементом для здійснення резорбції кістки.

Comments are closed.