Онкогени. Роль онкогенів у розвитку раку.

Відкриття онкогенів в нормальних клітинах тварин і людини ставить питання про можливу їх ролі в розвитку невірусних пухлин, тобто питання про єдиний патогенетичному механізмі виникнення пухлин активацією онкогенів канцерогенними агентами різної природи (хімічними, фізичними, біологічними). Обговорюється питання про те, яким чином гени, що програмують утворення злоякісної пухлини, не були еліміновані в процесі еволюції і збереглися в якості нормальних складових частин клітинного геному.

Припускають, що онкогенність є побічним результатом дії цих генів і проявляється лише у виняткових випадках, основний же їх функцією є участь у процесах нормальної проліферації і діффереіціровкі клітин. Так, показано, що онкоген c-ras експресується при регенерації печінки у щурів і повертається до вихідного рівня по завершенні регенерації. Особливо важливу роль онкогени, мабуть, грають у процесі ембріогенезу.

В даний час ідентифіковано близько 40 онкогенів, що визначають опухолеродного активність вірусів птахів, гризунів і мавп. Встановлена ​​локалізація клітинних онкогенів в хромосомах людини, при цьому з’ясувалося, що вони локалізуються не тільки саме в тих хромосомах, в яких виявлені специфічні перебудови при злоякісних новоутвореннях, але і в тих місцях, які порушуються при цих перебудовах. Так, при хронічному міелоідіом лейкозі онкоген з-аи переноситься при траіслокаціі з 9-ї хромосоми на 22-у, а при лімфомі Беркітта ген з-myc – з 8-ї на 14-у
онкогени і розвиток раку

Сенс цих специфічних перебудов полягає в тому, що онкоген переноситься в активні ділянки геному, що супроводжується активацією онкогена В дійсності процес малігнізації значно складніше і вимагає, як вважають, активації декількох онкогенів Нині встановлена ​​локалізація на хромосомах людини більше 40 онкогенів, в нх числі згадані вище онкогени з-аи і з-myc (назви генів складені з трьох латинських букв, взятих з назв відповідних вірусів abi – вірус лейкозу мишей Абельсона, myc – вірус пташиного міелоцітоматоза, SRС – вірус саркоми Рауса, вірус мишачої саркоми Молоні і т. д. )

Активовані трансформуючі гени (онкогени) виявлені в клітинах таких пухлин людини, як рак сечового міхура, легені, молочної залози, товстої кишки, підшлункової залози, нейробластома, В-і Т-клітинна лімфома, фібро-н рабдоміосаркома та ін

Важливим відкриттям було виявлення подібності продукту експресії онкогена з нормальним білковим чинником зростання кров’яних пластинок. Це дозволило припустити, що злоякісна трансформація клітин онкогеном може здійснюватися шляхом надлишкового виробництва продукту, в нормі стимулюючого зростання. Якщо, як вказує І Ф Сейц (1984), така закономірність буде встановлена, то причину злоякісної трансформації потрібно буде шукати не в якісних, а в кількісних змінах механізмів, що регулюють ріст на нормальній фізіологічній основі.

Ця область дослідженні розвивається дуже бурхливо, і можливо, що будуть отримані відповіді иа такі питання, як місце онкогенів в багатостадійному канцерогенезі (чи є активація онкогена лише пусковим механізмом, а інші стадії процесу розвиваються автономно, або для кожної стадії потрібна активація спеціального онкогена); ступінь специфічності онкогенів (чи викликається кожен тип новоутворення своїм власним онкогеном або один онкоген або якась комбінація онкогенів можуть бути відповідальні за виникнення різних пухлин). Вирішення цих питань має пряме відношення до практики.

Як видно з наведених даних, пряма етіологічна роль вірусів у виникненні злоякісних пухлин людини доведена поки лише в одиничних випадках (це Т-клітинний лейкоз дорослих і, ймовірно, африканська лімфома Беркітта). У свій час висувалися концепції про єдиному механізмі канцерогенезу, здійснюваному за рахунок гіпотетичних провірусів або протовірусов В даний час вірусний канцерогенез розглядається лише як окремий випадок канцерогенезу, а загальним ланкою у виникненні пухлин будь-якої етіології вважається активація, перетворення власних клітинних генів (протоонкогенів) в онкогени.

Comments are closed.