NO: цитотоксичну дію на власні клітини організму.

Цитотоксична дія NO, подібно ефекту інших АФК, не обмежується чужорідними клітинами і може проявлятися у відношенні власних клітин і тканин організму. Як показали експерименти, проведені in vitro з різними клітинними культурами, найбільш схильні деструктивному дії NO (бета-клітини острівців Лангерганса, дисфункція і деструкція яких вільними радикалами, і головним чином – NO, є ключовою ланкою розвитку інсулінзалежного діабету [Mandruppoulsen, ea 1993].

Джерелом утворення NO в цьому випадку є макрофаги [Mandruppoulsen, ea 1993] та власне b-клітини [Ohta, ea 1993]. При цьому посилення цитотоксичного ефекту спостерігається при індукції синтезу NO та експресії індуцибельної NO-синтази даними клітинами під дією цитокінів (особливо лімфоцитарного інтерлейкіну-lb), [Ohta, ea 1993, Dimatteo, ea 1997] через активацію G-білків [Rabuazzo, ea 1995 ]. Безпосередньою мішенню дії радикалів є ДНК острівцевих клітин [Kroncke, ea 1995]. Можливо також, що NO втручається в регулювання вивільнення інсуліну глюкозою, інгібуючи активність фосфофруктокінази і тим самим відкриваючи АТР-чутливі К-канали [Tsuura, ea 1994].

Крім того, NO сприяє пролонгації запальної реакції в острівцях Лангерганса, активуючи індуцібельной циклооксигеназу і, таким чином, посилюючи генерацію простагландину Е2 [Corbett, ea 1993].

У той же час показано, що в низьких концентраціях NO може стимулювати секрецію інсуліну b-клітинами через деенергізацію мітохондрій і, таким чином, збільшення цитозольного кальцію [Laffranchi, ea 1995].

Comments are closed.