NO: комплексна дія на клітку.

NO діє на багато регуляторні і метаболічні системи клітин, проявляючи себе у двох якостях: як носій міжклітинної паракрінного сигналу і як внутрішньоклітинний вторинний посередник. Основні мішені окису азоту – це білки, що містять гем, перехідні метали або активні тіольне групи. Сенсори розрізняються по чутливості до NO. Розчинна цитоплазматична гуанілатциклазу активується при наномолярних концентраціях NO. Подальша дія пов’язано з активацією cGMP-залежної протеїнкінази і зниженням рівня вільного Са2 + в клітинах. Активація системи cGMP та інших ефекторних систем робить можливою швидку і оборотну регуляцію тонусу судин, підвищує пластичність нейронів, оперативно впливає на секрецію ендокринних і паракрінних факторів, таких як інсулін, простагландини та лейкотрієни. Цитокіни індукують незалежний від Са2 + ізофермент NO-синтази, що викликає постійну і тривалу вироблення NO в компетентних клітинах.

Довготривалу дію NO на клітини-мішені проявляється в нітрозілірованіі тіол і придушенні железосерних центрів у білках. Для цих реакцій необхідно утворення пероксинітриту і тому прояв багатьох ефектів NO залежить від балансу концентрацій NO і 0 -. Інтенсивність відповіді також залежить від взаємного співвідношення активностей багатьох компонентів внутрішньоклітинних сигнальних систем: протеїнкіназ, протеінфосфатаз, вторинних посередників і факторів транскрипції. Довготривалу дію NO орієнтовано на активацію захисних систем клітин і в чому аналогічно дії інших стресових агентів, багато з яких, такі як IFN-aльфа, IFN-гамма, IL-1 і TNFaльфа-самі є індукторами NO-синтази.

Легко проникаючи через плазматичні мембрани і міжклітинний простір, не потребуючи посередництва специфічних мембранних рецепторів, NO розширює зону дії тканинних гормонів та інших факторів міжклітинної сигналізації, що регулюють реакції імунної відповіді, а також міграцію, ріст і диференціювання клітин.

Оксид азоту може брати участь в системі внутрішньо-і міжклітинної сигналізації [Bult, ea 1990, Barinaga, ea 1991], впливаючи на клітини глії або навколишні нейрони [Meller, ea 1993] (рис. 3). Зниження вмісту цитоплазматичного cGMP при активації клітинних рецепторів глутамат і його похідними є NO-залежним процесом. При цьому в залежності від рівня продукції NO це з’єднання може як інгібувати, так і потенціювати вивільнення глутамату і аспартату [Segieth, ea 1995].

Крім того, NO захищає головний мозок від ішемічних та нейротоксичних інсультів, контролює осциляторні активність нейронів [Pape, ea 1992], але разом з тим може викликати загибель допомогою апоптозу клітин кіркових нейронів [Chabrier, ea 1992, Palluy, ea 1996] та астроцитів [ Amin, ea 1997].

Comments are closed.