Нейротрансмітерні амінокислоти при інсульті, загальні відомості.

Роль надлишкового вивільнення глутамату і аспартату в патогенезі ішемічного інсульту підтверджена при обстеженні хворих після розвитку ішемічного інсульту в системі внутрішньої сонної артерії (Гусєв Є.І., Скворцова В.И. 1995, Скворцова В.И., Раєвський К.С. 1999, Gusev EI, Skvortsova VL 1996, Gusev EI, Skvortsova VL 1997, Gusev EI, Skvortsova VL 1997). Провідним етіологічним фактором захворювання з’явився атеросклероз (87%) і його поєднання з гіпертонічною хворобою (62%) і цукровий діабет (8%). Хворих з мікроциркуляторними (лакунарна) інсультами не було.

Зміст нейротрансмітерні амінокислот в цереброспінальній рідині визначалося за допомогою високоефективної рідинної хроматографії з електрохімічної детекцією за методикою Pearson (Pearson SS, Crudek C. 1991).

Показники порівнювалися з нормативними, отриманими при проведенні перидуральної анестезії у контрольній групі. Внаслідок варіабельності рівнів нейротрансмітерні амінокислот в цереброспінальній рідині, контрольні проби дублювалися і включалися в різні партії дослідження спільно з пробами хворих в гострому періоді ішемічного інсульту.

Порівняльний аналіз концентрацій нейротрансмітерні амінокислот виявив їх достовірне підвищення в цереброспінальній рідині у хворих в гострому періоді ішемічного інсульту в порівнянні з контролем (рис. 4.2). З урахуванням концепції терапевтичного вікна особливий інтерес представляло вивчення динаміки концентрацій нейротрансмітерні амінокислот протягом 1-ї доби захворювання. Було встановлено, що рівні збуджуючих амінокислот (аспартату та глутамату) лавиноподібно наростають вже в перші 6 год: аспартату в 65 разів, глутамату в 8 разів в порівнянні з контролем і позитивно корелюють між собою. При цьому концентрації гальмівних нейротрансмітерні амінокислот (ГАМК і гліцин) в даний період часу зберігалися на рівні контролю. Пік збільшення концентрацій гальмівних нейротрансмітерів був зсунутий на більш пізній період (18-24 год): рівень ГАМК підвищувався в 1,5 рази, гліцину – в 3 рази, що може свідчити про відстрочений включенні компенсаторних механізмів захисного гальмування.

Відомо, що в нормальних умовах існує стабільна рівновага між активністю глутаматергіческой нейротрансмітерної системою і ГАМК-ергіческой нейротрансмітерної системою (Meldrum BS 1989, Pulsinelli W., Brierley J. 1982, Siesjo B.-K. 1986). Виявлене роз’єднання в динаміці змін рівня збудливих і гальмівних аміноацідергіческіх нейротрансмітерів свідчить про те, що в розвитку гострої церебральної ішемії бере участь не тільки феномен ексайтотоксічності, але і формування дисбалансу між збудливими і гальмівними механізмами з ознаками недостатності захисного гальмування в перші години інсульту (період терапевтичного вікна ) (Скворцова В.И., Раєвський К.С. 1999).

При оцінці інтегративних показників концентрацій амінокислот в 1-у добу розвитку інсульту виявлені кореляції між рівнями підвищення глутамату і аспартату, а також глутамату і гліцину. Це, можливо, відображає двоїсту роль гліцину при ішемії: поряд з гальмівним нейротрансмітерні дією, участь у процесах активації новостворених глутаматних NMDA-рецепторів в якості їх коагоніста (Гусєв Є.І., Скворцова В.И. 1995, Gusev EI, Skvortsova VL 1996 ).

Comments are closed.