Недостатність 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы (класична ф.).

Етіологія і патогенез. Збета-гидроксистероиддегидрогеназа – це мікросомальних ферментний комплекс, що включає Збета-окси-дельта5-стероіддегідрогеназу і дельта5-дельта4-ізомерази. Цей комплекс перетворює прегненолон в прогестерон, 17-гідроксіпрегненолон – в 17-гідроксіпрогестерон і дегідроепіандростерон – в андростендіон.
Виявлено 2 різновиди Збета-гидроксистероиддегидрогеназы. У надниркових і статевих залозах присутній Збета-гидроксистероиддегидрогеназа типу II, а в трофобласті і жирової тканини – Збета-гидроксистероиддегидрогеназа типу I. Обидва ферменти кодуються генами на 1-й хромосомі – Збета-HSD1 і 3бета-HSD2. Головну роль у стероїдогенез відіграє фермент типу II. Його недостатність призводить до зниження синтезу кортизолу, альдостерону, а також статевих гормонів, що утворюються дистальніше дегідроепіандростерона (рис. 15.1). У деяких хворих знайдені точкові мутації гена 3бета-HSD2.
Клінічна картина. У більшості дітей з недостатністю Збета-гидроксистероиддегидрогеназы спостерігається синдром втрати солі. У той же час у деяких хворих екскреція альдостерону не порушена. У хворих хлопчиків маються порушення статевого диференціювання: від чоловічого фенотипу з гипоспадієй – до майже нормального жіночого фенотипу (це вказує на варіабельність ферментних дефектів в яєчках). Вторинні статеві ознаки можуть розвиватися нормально, але зазвичай відзначається гінекомастія. Описана недостатність 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы з порушенням синтезу С21-стероїдів, але без порушень синтезу С19-стероїдів. Вирилизация зовнішніх статевих органів у новонароджених дівчаток обумовлена, імовірно, підвищеною секрецією дегідроепіандростерона надпочечниками у внутрішньоутробному періоді. Функція яєчників при недостатності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы вивчена недостатньо.
Діагностика. Визначають базальні рівні дельта4-стероїдів і дельта5-стероїдів у сироватці і рівні цих стероїдів в пробі з АКТГ. До дельта4-стероїдів ставляться С21-стероїди і С19-стероїди, у яких подвійний зв’язок в кільці А розташована між С-4 та С-5, в тому числі – прогестерон, 11-дезоксикортикостерону, кортизол, 17-гідроксіпрогестерон, кортикостерон, 11 – дезоксікортізол, альдостерон, андростендіон. До дельта5-стероїдів ставляться С21-і С19-стероїди, у яких подвійний зв’язок в кільці А розташована між С-5 і С-6, в тому числі – прегненолон, 17-гідроксіпрегненолон, дегідроепіандростерон, прегнантриола, 16-гідроксіпрегненолон, 16-гидроксидегидроэпиандростерон . Діагноз недостатності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы встановлюють, якщо базальні і стимульовані АКТГ рівні дельта5-стероїдів у сироватці підвищені і якщо відношення дельта5-стероиды/дельта4-стероиды збільшено. Підвищення рівнів дельта5-стероїдів і збільшення відносини дельта5-стероиды/дельта4-стероиды вдається виявити і при дослідженні цих стероїдів у сечі.
Коротка проба з АКТГ. Для оцінки активності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы найчастіше визначають концентрації 17-гідроксіпрегненолона і дегідроепіандростерона в сироватці, а також відносини 17-гидроксипрегненолон/17-гидроксипрогестерон і дегідроепіандростерон / андростендіон після в / в введення синтетичного аналога АКТГ – тетракозактид. У більшості лабораторій недостатність Зр-ги-дроксистероиддегидрогеназы діагностують у тих випадках, коли приріст концентрації 17-гідроксіпрегненолона і збільшення відносини 17-гидроксипрегненолон/17-гидроксипрогестерон після введення тетракозактид більш ніж на 2 стандартних відхилення перевищують середні контрольні показники. Бажано, щоб ці показники були визначені в кожній лабораторії для людей різного віку. Якщо це неможливо, керуються такими даними: у дорослих після введення тетракозактид концентрації 17-гідроксіпрегненолона і дегідроепіандростерона на 60-й хвилині, як правило, не досягають 1,5 мкг% і 1700 нг% відповідно, а відносини 17-гидроксипрегненолон/17-гидроксипрогестерон і дегідроепіандростерон / андростендіон знаходяться в межах 7-11 і 5-8 відповідно. При класичній формі недостатності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы рівень 17-гідроксіпрегненолона після стимуляції тетракозактидом коливається в межах від 10 до 60 мкг%, рівень дегідроепіандростерона – в межах від 3 до 12 мкг%, а відносини 17-гидроксипрегненолон/17-гидроксипрогестерон і дегідроепіандростерон / андростендіон – в межах від 18 до 25 і від 18 до 30 відповідно. Для підтвердження діагнозу призначають пробне лікування глюкокортикоїдами (таке лікування знижує рівень стероїдів, секретується в надлишку).
Пробу з ХГ проводять для оцінки стероідогенной функції яєчок. Використовують різні методики: від однократного в / м введення 1500 од людського ХГ до введення ХГ протягом 5 діб (по 1000 од / добу в / м). Навіть при недостатності Збета-гидроксистероиддегидрогеназы в яєчках рівень тестостерону після стимуляції ХГ може підвищуватися так само, як в нормі. У таких випадках про недостатність Збета-гидроксистероидцегидрогеназы свідчить різке зростання рівня дельта5-андростендиола і збільшення відносини дельта5-стероиды/дельта4-стероиды.

Comments are closed.