Морфологія і прогноз злоякісних пухлин головного мозку

Ранні опису привели до номенклатури, яка все ще широко використовується сьогодні, незважаючи на зміни, що відбуваються в концепції і назвах. Таким чином, збільшення анаплазии, як вважалося, відсунуло лінію диференціації, яка досягається поетапно протягом онтогенезу. Такі назви як гліобластоми нейробластома, медуллоепітеліома і медуллобластома були придумані пізніше. Основна концепція передбачає, що чим вище ступінь анаплазії (дедіфференціровкі), тим вище злоякісність новоутворень. Це загальне правило описової онкології вірно лише частково і має безліч винятків, і особливо важко застосувати в особливих умовах, таких як зростання пухлини в межах внутрішньочерепного простору.

Таким чином, ефективним виявився більш прагматичний підхід. Довелося частково відмовитися від «біологічного» відтінку номенклатури, замість якого був створений емпіричний підхід до біологічної організації. Ситуація ще більш ускладнюється, тому що при внутрішньочерепному зростанні пухлини «внутрішнє» біологічну поведінку і так зване клінічне злоякісне розвиток взаємодіє набагато сильніше, ніж в інших галузі онкології. Таким чином, прогностичні міркування засновані на клінічної та патологічної інформації. Останні кілька років при дослідженні методів лікування значне місце займають клінічні дані (на додаток до класифікації за морфологічним принципом).

Тим не менш, у даний час, звичайна морфологія, доповнена імуногістохімічними методами, в значній мірі сприяє оцінці загального прогнозу захворювання.

Зокрема, при супратенторіальних гліома у дорослих підвищення анаплазии можна знайти як на клітинному, так і тканинному рівнях. Ця анаплазия відома як «клітинний і тканинний плеомор-Фізмен». Це призвело до виділення групи «плеоморфние гліом» (анапластичної астроцитоми, Олігодендрогліома і змішаної гліоми), яка є проміжною формою між гліомою з кращим прогнозом і злоякісної гліобластомою. Клітинний плеоморфізм означає відмінність в розмірах і формі ядер і клітин. Анапластичні гліоми мають широкий спектр плеоморфние клітин аж до формування гігантських клітин. Тканинної плеоморфізм визначається як збільшення утворення нових судин і виникнення некротичних областей, як правило, при гліобластомі.

Таким чином, у дорослих з супратенторіальні глиомами за рахунок підвищення клітинного і архітектурного плеоморфізм (анаплазии) легко визначаються три ступеня, приблизно корелюють із середньою післяопераційної виживання. Спрощена оцінка і середні післяопераційні цифри виживання у дорослих з супратенторіальні глиомами наведені в таблиці нижче. Основна ідея такою підходу до класифікації пухлин полягає в тому, що інші внутрішньочерепні новоутворення в ході їх природного розвитку можна порівняти з трьома групами супратенторіальні гліом у дорослих і тим самим отримати відповідний-або в разі доброякісного перебігу – навіть нижчий клас, т. Е. клас I.

Останнє справедливо і для гліом у дітей, раніше відомих як (полярна) спонгіобластома, і тепер звана пілоцітарной астроцитоми. Ця класифікація змішаних морфологічних і клінічних точок зору була раніше представлена ​​K.J.Zulch. Він встановив графік середнього періоду виживання для різних внутрішньочерепних пухлин і відніс їх до чотирьох класів але при цьому уникав примусового визначення нозологічних одиниць для кожної. Вони наведені в таблиці нижче. Подібні системи розроблялися і раніше. Зокрема, це схема з трьох ступенів Ringertz, який визнав той факт, що гліоми (і епендимоми) розвиваються поетапно в гліобластоми.

Повторне відкриття концепції вторинної гліобластоми і генетичного каскаду подій підтвердили раніше запропоноване поняття збільшення плеоморфізм в гліоми.

З самого першого варіанту 1979 р класифікація ВООЗ представила чотириступінчасту систему для багатьох внутрішньочерепних пухлин, однак це не є обов’язковим в даний час. В останньому виданні дані класи майже всіх пухлин, і підкреслено безперервний розвиток вторинних гліобластом, а також збільшення злоякісності олігодендроглії і менінгіом.

Генетика пухлин головного мозку

Істинний показник доброякісного або злоякісного поведінки слід шукати в генетичні зміни, які, очевидно, набагато краще відображають ступінь проліферації, ніж фенотипічні ознаки. Менінгіома стала однією з перших внутрішньочерепних пухлин, при генетичному аналізі якої виявили грубі зміни. Перші дослідження показали, що 22 хромосома грає роль в спадковому опухолевом синдромі-хвороби фон Реклингхаузена.

Таким чином, спонтанні менінгіоми можуть з’являтися в результаті різних мутацій в НФ 2 гені в хромосомі 22q, який грає роль супрессора.Також при менінгіоми виявлено кілька інших генетичних змін, деякі з яких пов’язані зі збільшенням злоякісності новоутворення.

Таким чином, вдалося виявити ступеневу прогресію в сторону більш агресивної поведінки на молекулярному рівні. Відповідні схеми взяті з видання 2000 р класифікації ВООЗ і наведені в таблиці нижче.

Дуже схожа схема пухлинної прогресії була розроблена для вторинної гліобластоми, цей термін був сформульований виходячи з клінічних і морфологічних доказів в 1940 р Дж. Шерер. Його припущення підтвердилося лише з появою молекулярної генетики, незважаючи на те, що зустрічаються деякі гістологічні відмінності, особливо щодо ступеня ішемічного некрозу. Крім того, можливі клінічні відмінності щодо періоду початку захворювання і клінічного перебігу, однак найбільше вражає відмінність між частішими первинними (de novo) гліобластома і гліобластома, які виникають в результаті злоякісних змін більш доброякісних астроцитом стосується генетичного рівня.

Таким чином, гіперекспресія або збільшення EGF-R є відмінною рисою гліобластоми, зростаючої de novo, в той час як при вторинної гліобластомі весь каскад генетичних подій досягається крок за кроком.

Зокрема, етапи розвитку астроцитоми по збільшенню анаплазии до формування високо злоякісної гліобластоми складають основу вищезгаданого підвищення плеоморфізм супратенторіальні гліом у дорослих. У дитячому віці доброякісні гліоми, такі як пілоцітарной астроцитома, не мають генетичної схожості з молекулярними результатами, показаними вище. Очевидно, що р53-мутація не грає такої істотної ролі в пілоцітарной астроцитома, як при дифузійної астроцитома у дорослих.

Про зв’язок сімейних пухлинних синдромів з центральної і периферичної нервової системою відомо давно. Подробиці виходять за рамки цього матеріалу, тому ми опустимо опис генетичних даних спорадичних і сімейних пухлин нервової системи. Слід зазначити, однак, що найбільш широко відомі синдроми-нейрофіброматоз 1 і 2 типу (мутації в гені НФ1 в хромосомі 17q11 і 22q 12 в гені НФ2), синдром фон Гіппеля-Ліндау (мутація в гені ФГЛ в хромосомі 3р25) і туберозний склероз ( два змінених гена ТС1 і ТС2 в хромосомах 9р34 і 16р13) та інші, – внесли великий вклад в розуміння патогенезу розвитку пухлини і її зростання.

Comments are closed.