Многостадійність канцерогенезу. Стадії розвитку раку товстої кишки.

У попередніх статтях йшлося про етіологічному аспекті багатостадійний процес канцерогенезу, тобто про те, що кожна стадія канцерогенезу може викликатися специфічним для неї агентом. Видаються цікавими спроби використовувати багатостадійну модель канцерогенезу на пухлинах товстої кишки людини, тобто об’єднати обидва аспекти: етіологічний та морфобіологічні.

На підставі епідеміологічних та клініко-анатомічних даних М. J. Hill (1978) прийшов до висновку про трехстадійіостн канцерогенезу товстої кишки у людини перша стадія, яка викликається системно діючим канцерогеном – мутагеном, завершується утворенням аденоми; друга – виражається у зростанні аденом, викликається жовчними кислотами, і третя – дисплазія в аденомах з подальшою малигнизацией – невідомими факторами.

Проаналізувавши патологоанатомічний матеріал, М. J. Hill прийшов до висновку, що в Англії, країні з високим ризиком захворювання на рак товстої кишки, частота виникнення великих аденом (більше 2 см в діаметрі) в 4 рази вище, ніж в Японії. Частота малігнізації великих аденом у багато разів вище, ніж дрібних, але однакова в обох країнах. Дрібні аденоми локалізуються рівномірно по довжині товстої кишки (отже, викликаються системним фактором), а великі аденоми і рак – переважно в дистальному відділі, з чого зроблений висновок, що етіологічний фактор (жовчні кислоти) діяв з просвіту кишки. Концентрація жовчних кислот у кишечнику в Англії і взагалі в Захід ної Європі і в США, де більше їдять жирну їжу, значно вище, ніж в Японії Д. Г. Зарідзе (1983) також вважає, що наявні епідеміологічні та експериментальні дані свідчать про те, що за індукцію аденом або дисплазій, з одного боку, і їх прогресію в злоякісну пухлину – з іншого, відповідальні швидше за все різні етіологічні фактори; із цього випливає, що профілактика раку товстої кишки може здійснюватися на різних стадіях його розвитку.

Інше положення уявлень L. Foalds про прогресії пухлин – це правило незалежності, неспряженості еволюції різних властивостей пухлини. У контексті даної монографії особливий інтерес представляють такі властивості, як гісто-і цітоструктура пухлини, нівазівний зростання, метастазування. Добре відомо, що ступінь катаплазії пухлини може в ряді випадків не відповідати клінічним проявам. Хоча в даний час визнається моноклональне походження кожної пухлини, феяотіпіческій склад клітин в злоякісних пухлинах вкрай різнорідний, в процесі прогресії відбувається відбір найбільш агресивних варіантів.
стадійність канцерогенезу

Морфологічні прояви прогресії пухлин класифіковані П. А. Боговскім (1982) це наявність у ранніх стадіях пухлини ділянок, що свідчать про малігнізації; наявність в розвилася пухлини ділянок різної структури і різного ступеня злоякісності; наявність в метастазах структур, що відрізняються за ступенем диференціювання від первинної пухлини; наявність в рецидивах структур, більш агресивних, ніж в первинної пухлини. Визнання прогресії різних неспряжених між собою властивостей знаходять на ультраструктурному і біохімічному рівнях. З точки зору уявлень про прогресії пухлин легше зрозуміти і труднощі і умовності їх морфологічної класифікації, майже постійна наявність змішаних варіантів.

В. С. Шапот (1977) принцип незалежності прогресії різних ознак пухлини доповнив уявленнями про їх нерівноцінності нерегульований ріст – це ознака, загальний для всіх доброякісних і злоякісних пухлин, тоді як вторинні ознаки виникають в ході прогресії і характеризують малігнізованих тканину; із останніх обов’язковими є інвазивність і системну дію на організм, а необов’язковими – метастазування, катаплазія, хромосомні аномалії.

Прогресія – це не кількісний ріст пухлини, а посилення її злоякісності, еволюція від поганого до гіршого, і оскільки різні властивості пухлини прогресують незалежно один від одного, то підкреслюється хаотичність, непередбачуваність поведінки пухлини (але завжди в гіршу сторону). Для патоморфології першорядне значення має питання про те, чи є більш-менш стійка кореляція між морфологічними особливостями пухлини (ступінь клітинної та структурної атипії, наявність інвазивного росту) і її клінічним поведінкою.

Із зазначеного положення L. Foulds випливає, що можуть зустрітися будь-які поєднання морфологічних та клінічних властивостей пухлин наприклад, наявність метастазів при морфологічно явно доброякісної пухлини або їх відсутність при інвазівіом зростанні. Наводяться численні приклади таких атипових поєднань це ювенільний невус, в якому можуть бути ознаки клітинної атипії, але який залишається цілком клінічно доброякісним новоутворенням, кератоакантома, морфологічно подібна з плоскоклітинний рак, але часто піддається повної регресії; папіломи сечового міхура, що можуть не мати ознак клітинної атіпін , але що володіють високою потенцією до озлокачествлению, і багато інших.

Сюди слід віднести местнодеструірующіе пухлини (базально-клітинний рак, десмоїдна фіброма, ембріональна ліпома, гемангіоми та ін), що проявляють нівазівний зростання, але не дають метастазів, «маленький» рак щитовидної залози, першим клінічним проявом якого є метастази. Латентний рак передміхурової залози з високою частотою виявляється при гістологічному дослідженні незміненій залози у літніх чоловіків, він володіє морфологічними ознаками злоякісної пухлини (клітинна атипія, інвазівнин зростання), але ніяк не проявляє себе клінічно.

Всі ці приклади, добре відомі клініцистам і патоморфологія, повністю вкладаються в уявлення про те, що такі властивості пухлин як клітинна атипія, ннвазівіий зростання, швидкість росту і здатність до метастазування, можуть дійсно давати найнесподіваніші сполучення. При цьому необхідно враховувати, що дисоціація названих ознак має місце не в будь-яких пухлинах, а в новоутвореннях, що відносяться до строго певним Онконозологічний формам. Іншими словами, правило незалежності названих ознак є законом лише для цих, але не інших пухлин.

Comments are closed.