Мітохондрії: руйнування зовнішньої мембрани через гіперполяризації внутрішньої.

Припущена можливість існування механізму руйнування зовнішньої мембрани, через гіперполяризації мітохондріальної мембрани (в різкій протилежності з гіперполяризацією асоційованої з відкриттям PT пір). Тимчасова гіперполяризація спостерігалася в декількох типах клітин під впливом різних умов [Vander ea 1997] і пригнічується впливом Bcl-xL. Як відбувається поляризація неясно, тим не менш, збільшений експорт протонів в межмембранное простір може призводити до нейтралізації слабких кислот. Тоді вони можуть вільно дифундувати крізь внутрішню мембрану, і виявляються замкнутими, коли протони видалені. У міру накопичення цих метаболітів, осмотичний тиск зростає, в органелах надходить вода, що призводить до розширення простору матриксу і природно до розриву зовнішньої мембрани і природному вивільненню всього вмісту міжмембранну простору. Однак майже всі дослідження регулювання мітохондріального внутрішнього трансмембранного потенціалу грунтувалися на використанні виключно катіонних ліпофільних барвників, таких як родамін 123, DiOC6 та інші, чиє проникнення крізь внутрішню мембрану базується на наявності заряду. Це корелює з іншими артефактами, пов’язаними з зарядом, включаючи автогашеніе їх флуоресценції при занадто великому збільшенні внутрімітохондріальной концентрації, окисної дезактивації флуоресценції та ін, викликаних скоріше змінами в мітохондріальному обсязі, ніж в змінами мітохондріальниного внутрішнього трансмембранного потенціалу.

Наприклад, родамін 123 може індукувати гиперполяризацию цієї мембрани після впливу Fas [Metivier ea 1998], тоді як інші барвники виявляють гиперполяризацию цієї мембрани, що змушує думати, що така гіперполяризація може бути артефактом [Metivier ea 1998].

Хоча розрив зовнішньої мембрани приводить до виділення цитохрому C, каспаз, AIF та іноді до генерації ROS, тільки деякий підмножина мітохондрій повідомимо схильні до цього [Vander ea 1997].

На противагу цьому, дослідники показали що весь (або велика частина) цитохрому C в мітохондріях може вивільнятися у процесі апоптозу [Yangn ea 1997, Kluck ea 1997], що змушує думати, що або методи реєстрації розривів зовнішніх мембран недостатньо чутливі, або що вивільнення цитохрому C забезпечується іншими механізмами.

Мітохондрії: можливість відкриття великого каналу в зовнішній мембрані

Альтернативою великим розривам зовнішньої мембрани теоретично може бути припущено відкриття великого каналу в зовнішній мембрані, здатного вивести цитохром C або інші білки з межмембранного простору. Будучи спекулятивної, ідея про можливість існування білкового каналу приваблива, оскільки вона виключає необхідність руйнування мітохондрії, що краще відповідає спостережуваній in vivo непорушеною морфології мітохондрій при апоптозі [Wyllie ea 1980].

Comments are closed.