Міопатія Дюшенна: загальні відомості.

Частота цього Х-зчепленого рецесивного захворювання, яке називають також псевдогіпертрофіческой міопатією, становить близько 30 на 100000 новонароджених хлопчиків.

Клінічна картина. Хвороба звичайно виявляється у віці 3-5 років. Хлопчики часто падають, відстають в іграх від однолітків, насилу бігають і стрибають. До 5 років м’язова слабкість виявляється при огляді. З положення сидячи на підлозі хворий встає, спираючись спочатку на власні коліна, потім на стегна (симптом сходів). Як правило, потовщені гомілки, причому істинна гіпертрофія литкових м’язів на початку хвороби з часом змінюється псевдогіпертрофії – м’яз заміщається жировою і сполучною тканиною. До 6 років формуються контрактури ахіллове сухожилля і клубово-великогомілкової трактів, помітно змінена хода – навшпиньках, з перерозгинання в поперековому відділі хребта. М’язова слабкість наростає, переважно страждають проксимальні м’язи ніг (особливо) і рук, згиначі шиї. З 8-10 років хворим потрібні милиці, через переважно сидячого положення посилюються контрактури і обмежуються рухи в тазостегнових, колінних, ліктьових, променезап’ясткових суглобах. До 12 років хворі прикуті до візка. Контрактури стають незворотними, часто виникає і прогресує сколіоз, що викликає болю. Від цього деформується грудна клітка і погіршується функція легень, яка і без того страждає через м’язової слабкості. У 16-18 років часто розвиваються тяжкі пневмонії, нерідко з летальним результатом. Інші причини смерті – аспірація їжі і гостре розширення шлунка.

Хоча майже у всіх хворих мається поразка серця, воно рідко є причиною смерті. Серцева недостатність виникає лише при важких супутніх хворобах, наприклад при пневмонії. Аритмії теж рідкісні. Типові зміни ЕКГ – R / S більше 1 у відведенні V1, вузький глибокий зубець Q в лівих грудних відведеннях і комплекс RSR ‘або зазубрений зубець R у відведенні V1.

Характерне зниження інтелекту. Середній коефіцієнт інтелекту (IQ) хворих нижче норми на одне стандартне відхилення. Зниження інтелекту не прогресує; більше страждають вербальні функції. IQ при міопатії Дюшенна нижче, ніж при інших хронічних інвалідизуючих захворюваннях, тобто зниження інтелекту можна пояснити тільки обмеженими фізичними можливостями. Механізм зниження інтелекту при міопатії Дюшенна поки повністю не вивчений.

Міопатія Дюшенна: лабораторні та інструментальні дослідження

У всіх хворих активність КФК в сироватці підвищена в 20-100 разів. Вона висока вже з народження, а при далеко зайшла хвороби знижується через обездвиженности і зменшення м’язової маси. При ЕМГ виявляється міопатичні тріада. При біопсії видно різнокаліберні м’язові волокна, а також невеликі групи некротизованих і регенеруючих волокон; більшість м’язових волокон замінені сполучної і жирової тканиною. Безсумнівним підтвердженням діагнозу служить виявлення у біоптаті недостатності дистрофина або виявлення мутації молекулярно-генетичними методами.

Міопатія Дюшенна: генетика

Причиною міопатії Дюшенна є дефект дистрофина – білка з молекулярною масою 427000, що знаходиться на внутрішній поверхні сарколеми. Ген дистрофина – один з найбільших ідентифікованих генів людини, його довжина – 2 млн нуклеотидів. Він знаходиться в сегменті Хр21. В даний час відомі мутації вдається виявити приблизно у двох третин хворих. Делеції розташовуються по довжині гена нерівномірно, частіше в його початку (5’-кінцева область) і в середині. Перебіг хвороби не залежить від розміру делеції. Рідше зустрічаються дуплікації гена і точкові мутації. Наявність специфічної мутації однозначно підтверджує діагноз і дозволяє надійно виявляти носительок мутації. Виявлення мутації в клітинах навколоплідних вод або в ворсин хоріона дозволяє поставити діагноз пренатально. У сім’ях, де відомі делеції або дуплікації не виявлені, можна провести генодіагностікі, дослідивши спадкування певних варіантів поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів.

Надійним діагностичним методом є дослідження дистрофина в м’язовій тканині. Зміст і розмір дистрофина визначають імуноблотінгу. Крім того, відсутність чи недостатність дистрофина в антисарколемальних можна виявити методом іммуноцітохіміческого фарбування з використанням антитіл до дистрофин. У носительок мутації іноді можна виявити мозаїцизм. В цілому для діагностики носійства дослідження дистрофина в м’язовій тканині ненадійно.

Міопатія Дюшенна: патогенез

Дистрофин – складова частина великого дистрофин-глікопротеїдними комплексу, що складається з багатьох білків і зв’язує внутрішньоклітинний актин з ламініном позаклітинного матриксу (рис. 383.1). Для розуміння патогенезу міопатії компоненти цього комплексу можна розділити на 3 групи.

Перша група включає в себе дистрофин, а також альфа-і бета-дістроглікани. Дистрофин N-кінцем пов’язаний з F-актином, а карбоксильна кінцем – з бета-дістрогліканом. У свою чергу, бета-дістроглікан зв’язується з позаклітинним глікопротеїдом альфа-дістрогліканом. У базальній мембрані альфа-дістроглікан пов’язаний з ламініном альфа2.

Друга група об’єднує чотири саркоглікана: альфа-саркоглікан (колишня назва “адгалін”), бета-саркоглікан (колишня назва “A3b”), гамма-саркоглікан і дельта-саркоглікан.

У третю групу входить ламінін – компонент базальної мембрани; ламінін скелетних м’язів називають ламініном-2. Молекула ламініну має гетеротрімерную хрестоподібні структуру з одного важкої альфа-ланцюгом і двома легкими ланцюгами – бета1 і гамма1. Альфа-ланцюг ламініну скелетних м’язів називають ламініном альфа2. Функції окремих компонентів цього комплексу ще не цілком вивчені, але в цілому він, мабуть, грає роль в зміцненні сарколеми.

Недостатність одного з компонентів дистрофин-глікопротеїдними комплексу веде до втрати і інших його складових частин. Так, недостатність дистрофина (при міопатії Дюшенна) або альфа-саркоглікана (при одній з форм тазово-плечовий міопатії) послаблює сарколеммой, викликає розрив мембрани і далі цілий ланцюг порушень, що завершуються некрозом м’язових волокон.

Міопатія Дюшенна: лікування

Преднізон, 0,75 мг / кг / добу, уповільнює прогресування хвороби на термін до 3 років. Проте можливі ускладнення, в тому числі ожиріння, яке хлопчики деколи важко переживають. Лікування треба підбирати індивідуально.

Comments are closed.