Міастенія: загальні відомості.

Міастенія – гр. my (s), м’яз + астенія – хронічне захворювання, що характеризується слабкістю і стомлюваністю скелетних м’язів. В основі міастенії лежить зменшення числа доступних холінорецепторів в нервово-м’язових синапсах під дією аутоантитіл. В даний час міастенія прекрасно лікується, хоча методи лікування неспецифічні. Причина м’язовою слабкістю при фізичному навантаженні – утворення антитіл до N-холінорецепторів і зниження щільності цих рецепторів на постсинаптичні мембрані. У 15% випадків міастенія виникає при Тімом. Міастенія може поєднуватися з іншими аутоімунними захворюваннями.

Патофізіологія. В нервово-м’язовому синапсі  ацетилхолін синтезується в закінченнях рухових нервів і накопичується в бульбашках. Коли у закінчення приходить потенціал дії, ацетилхолін з 150-200 бульбашок вивільняється в синаптичну щілину і зв’язується з холінорецепторами (холінорецептори нервово-м’язових синапсів належать до N-холінорецепторів), щільність яких особливо висока на гребенях складок постсинаптичної мембрани. Канали, пов’язані з холінорецепторами, відкриваються, в клітку входять катіони (в основному Na +), і відбувається деполяризація постсинаптичної мембрани, звана потенціалом кінцевої пластинки. Оскільки цей потенціал в нормі завжди сверхпороговое, він викликає потенціал дії, що поширюється по м’язовому волокну і викликає скорочення. Потенціал кінцевої пластинки короткий, так як ацетилхолін, по-перше, швидко від’єднується від рецепторів, по-друге – гідролізується АХЕ.

Основна причина всіх порушень при міастенії – зменшення кількості доступних холінорецепторів. Крім того, сплощений і згладжені складки постсинаптичної мембрани. Все це призводить до зниження ефективності нервово-м’язової передачі. Тому, хоча ацетилхолін синтезується і вивільняється в достатній кількості, потенціал кінцевої пластинки може не досягати порога, і тоді не виникає потенціал дії. Якщо страждає багато синапсів, зменшується сила м’язового скорочення.

У нормі при ритмічній електростимуляції рухового нерва у відповідь на кожен потенціал дії вивільняється все менше ацетилхоліну (синоптичних стомлення). У хворого міастенією природне синаптічеськоє стомлення в поєднанні з вищеописаними порушеннями призводить до того, що у відповідь на кожен черговий потенціал дії активується все менше м’язових волокон. Цим пояснюється і зниження відповіді на ритмічну електростимуляцію рухового нерва (міастенічний реакція).

Поразка синапсів при міастенії обумовлено аутоімунної реакцією, викликаної антитілами до холінорецепторів. Ці антитіла зменшують кількість доступних холінорецепторів в синапсах трьома шляхами:

– Прискоренням інактивації рецепторів за допомогою перехресного зшивання антигену з рецептором і швидкого ендоцитозу рецепторів;

– Блокадою активної ділянки холінорецепторів, що зв’язує ацетилхолін;

– Пошкодженням антитілами і комплементом постсинаптичної мембрани.

Механізми виникнення і підтримки аутоімунної реакцій при міастенії не цілком ясні. Мабуть, певну роль відіграє тимус. Його зміни виявляються у 75% хворих міастенію: у 65% є його гіперплазія з наявністю активних центрів зростання, а у 10% виявляються пухлини тимуса – тимоми. Міоідние клітини тимуса, що несуть на поверхні холінорецептори, можуть бути джерелом аутоантігенов і запускати аутоімунний процес.

Клінічна картина. Міастенія – відносно часте захворювання (поширеність не менш 1:7500). Вона може початися в будь-якому віці, але частіше в 20-40 років у жінок і в 50-70 – у чоловіків. Жінки хворіють приблизно в 1,5 рази частіше. Головні симптоми – слабкість і стомлюваність м’язів. Слабкість наростає в міру продовження рухів (це і є стомлюваність) і може пройти після відпочинку або сну. Протягом буває різним. Можливі періоди загострень і ремісії, особливо в перші роки хвороби, але ремісії рідко бувають повними і стійкими. Інфекційні та системні захворювання нерідко посилюють слабкість і можуть викликати міастенічні криз.

Окремі групи м’язів страждають в різному ступені. Рано вражаються м’язи зі стовбурової іннервацією, особливо окорухові і м’язи повік, і першими симптомами часто бувають птоз і диплопія. Через слабкість мімічних м’язів при спробі посміхнутися виникає характерний оскал – верхня губа піднята, нижня губа і кути рота нерухомі. Слабкість жувальних м’язів особливо помітна при тривалому інтенсивному жуванні, наприклад м’яса. Через слабкість м’язів неба з’являється гугнявість, а через слабкість м’язів мови – дизартрія (“каша в роті”). Залучення м’язів неба, язика і глотки може викликати дисфагію з попаданням в порожнину носа або аспірацією шлункового вмісту.

Приблизно у 85% хворих розвивається генералізована міастенія зі слабкістю м’язів кінцівок – частіше проксимальних груп, іноді асиметричною. Сухожильні рефлекси при цьому не змінюються. Різко розвинулася слабкість дихальних м’язів, зазвичай вимагає ШВЛ, називається міастенічним кризом.

Comments are closed.