МЕН: загальні відомості.

Під цією назвою об’єднують групу синдромів, викликаних пухлинами або гіперплазією декількох ендокринних залоз.
Головні риси синдромів МЕН:
– Різноманітні ендокринні та метаболічні порушення.
– Симптоми обумовлені порушеннями секреції одного або декількох гормонів.
– Пухлини часто бувають злоякісними.
– Більшість пухлин має нейроектодермальні походження.
– Нерідко синдроми МЕН супроводжуються дисплазією інших органів і тканин.
– Як спорадичні, так і сімейні випадки МЕН зумовлені генетичними дефектами і успадковуються аутосомно-домінантно.
Історична довідка:
– Зв’язок між множинними ендокринними порушеннями і множинними пухлинами ендокринних залоз була помічена патологоанатомами ще в кінці минулого століття. Однак сучасні уявлення про синдромах МЕН почали формуватися в 50-ті роки ХХ століття. Спочатку Р. Wermer виявив у декількох хворих поєднання гіперплазії паращитовидних залоз, пухлин гіпофіза і пухлин з острівцевих клітин і запропонував називати цей синдром множинний ендокринний аденоматоз (сучасна назва – МЕН типу I). Дещо пізніше J. H. Sipple описав синдром, що включає медулярний рак щитовидної залози і феохромоцитому. Сьогодні цей синдром прийнято називати МЕН типу IIa. Потім R. N. Schimke виділив різновид цього синдрому, що виявляється множинними невромами та іншими спадковими порушеннями (МЕН типу IIb).
– Деякі спадкові синдроми, що традиційно вважаються самостійними захворюваннями, можуть бути компонентами синдромів МЕН. Наприклад, деякі ендокринологи розглядають синдром Золлінгера-Еллісона як компонент МЕН типу I.
Генетика:
– Всі синдроми МЕН успадковуються аутосомно-домінантно і характеризуються високою пенетрантностью. У половині випадків МЕН виникає спорадично, тобто обумовлена ​​знову з’явилася мутацією в статевих або соматичних клітинах. Ризик захворювання у дитини хворого зі спорадичною МЕН становить 50%. У сім’ях з МЕН ризик перевищує 75%. Генеалогічні, цитогенетичні та молекулярно-генетичні дослідження виявили мутації, що лежать в основі відомих типів МЕН. Ці мутації можна виявити шляхом ПЛР з подальшою гібридизацією з сайт-специфічними олігонуклеотидами і розрахувати індивідуальний і сімейний ризик МЕН.
Патогенез:
– Гіпотези. Пухлини, характерні для синдромів МЕН, походять з клітин системи АПУД. Згідно теорії Н. Pearse (1966 р.), всі клітини системи АПУД є похідними клітин нейроектодерми (нервового гребеня). Припускають, що синдроми МЕН зумовлені мутаціями в клітинах нервового гребеня. Ці мутації успадковуються клітинами ендокринних залоз і інших клітин системи АПУД і призводять до їх пухлинної трансформації. На користь цієї гіпотези свідчить існування так званих змішаних типів МЕН, що включають гіперплазію поодиноких клітин системи АПУД або пухлини з таких клітин. До змішаних типів МЕН відносять, наприклад, нейрофіброматоз з ознаками МЕН типів I, IIа і IIb. Проти цієї гіпотези говорить той факт, що при синдромах МЕН нерідко зустрічаються новоутворення, що мають ентодермальні або мезенхимного походження. Не виключено, що мутація викликає трансформацію клітин тільки в одній ендокринної залозі, а супутні порушення мають вторинний характер і викликані гіперсекрецією гормону клітинами первинної пухлини. Відомо, наприклад, що при МЕН типу I гіперсекреція інсуліну клітинами інсуліноми викликає гіперплазію аденогіпофіза.
– Особливості патогенезу МЕН:
– По-перше, як правило, в кожній ендокринної залозі є кілька вогнищ гіперплазії або пухлинного росту (оскільки будь ендокринна клітка потенційно здатна до трансформації);
– По-друге, спочатку виникає гіперплазія, потім доброякісна і, нарешті, злоякісна пухлина; тому захворювання розвивається поступово і може не виявлятися до 35-40 років і
– По-третє, клінічна картина і лабораторні показники залежать від того, на якій стадії розвитку пухлини виявлено захворювання.

Comments are closed.