МЕН: класифікація, введення.

Синдроми МЕН класифікують за основним клінічним проявам. Ці прояви обумовлені порушеннями секреції гормонів і залежать від того, в яких ендокринних залозах мається гіперплазія або пухлина. Нерідко зустрічаються симптомокомплекси, що не укладаються в прийняту класифікацію. Тим не менше більшість ендокринологів вважає, що ці симптомокомплекси не потрібно розглядати як нові типи МЕН. Наприклад, не слід зараховувати до синдромам МЕН периферичні нейрофіброматоз, хвороба Гіппеля-Ліндау і синдром Мак-Кьюн-Олбрайта. У той же час необхідно враховувати ендокринні прояви цих захворювань.

Апудоми і МЕН типу I (синдром Вермера): загальні відомості
Цей синдром (МЕН типу I, синдром Вермера) обумовлений мутацією гена супресії пухлин на 11-й хромосомі.
Компонентами синдрому є гіперплазія паращитовидних залоз, що призводить до гіперпаратиреозу, пухлини аденогіпофізу і пухлини з острівцевих клітин.
До пухлин аденогіпофіза відносяться:
– Пролактинома (пролактинсекретуючих аденома), що викликає галакторею і аменорею.
– СТГ-секретирующая аденома, що викликає акромегалію або гігантизм.
– АКТГ-секретирующие аденома, секретуючих АКТГ або МСГ; в першому випадку розвивається синдром Кушинга, у другому – гіперпігментація.
– ТТГ-секретирующая аденома (зустрічається рідко) призводить до тиреотоксикозу.
– ЛГ-секретирующая аденома або ФСГ-секретирующая аденома можуть викликати фемінізацію або маскулінізацію.
Пухлини з острівцевих клітин і їх клінічні прояви:
– Гастриноми – синдром Золлінгера-Еллісона.
– ВІПоми – панкреатична холера.
– АКТГ-секретирующие негіпофізарная пухлина – ектопічний синдром Кушинга.
– ПТГ-секретирующая пухлина – гіперпаратиреоз.
– Інсуліноми – гіперінсулінемія і гіпоглікемія.
– Глюкагономах – помірна гіперглікемія, некролітіческое мігруюча еритема.
– Пухлини, секретирующие панкреатичний поліпептид.
Цей PP поліпептид в нормі секретується PP-клітинами острівців і в фізіологічних концентраціях діє як антагоніст холецистокинина, тобто пригнічує секрецію панкреатичного соку і розслаблює гладкі м’язи жовчного міхура. В осіб з ожирінням і у хворих з муковісцидозом, вражаючим підшлункову залозу, рівень панкреатичного поліпептиду знижений. У хворих з МЕН типу I прийом їжі підсилює секрецію цього поліпептиду. Більш того, базальна секреція панкреатичного поліпептиду у хворих з МЕН типу I також значно посилена в порівнянні з нормою. Таким чином, панкреатичний поліпептид є маркером пухлин з острівцевих клітин при МЕН типу I.

МЕН типу I: компоненти синдрому
– Гиперпаратиреоз зустрічається більш ніж у 90% хворих і обумовлений гіперплазією декількох паращитовидних залоз. Ураження нирок і кісток спостерігаються не завжди.
– Пухлини аденогіпофізу відзначаються більш ніж у 50% хворих. Зазвичай ці пухлини не секретують гормони. Активно ростуть злоякісні пухлини здавлюють і руйнують гіпофіз і призводять до Гипопитуитаризм. Рідше зустрічаються аденоми, секретирующие пролактин, СТГ або АКТГ. Такі аденоми викликають, відповідно галакторею і аменорею, акромегалію або гіпофізарний синдром Кушинга. Невеликі гормонально-неактивні пухлини зазвичай виявляються лише за допомогою КТ та МРТ при підозрі на МЕН типу I. Гіперплазія соматотропних клітин або СТГ-секретирующая аденома можуть бути викликані ектопічної продукцією соматоліберіна пухлинами острівцевих клітин, надниркових залоз або злоякісними пухлинами, що походять з інших клітин системи АПУД. Видалення ектопічних джерел соматоліберіна іноді дозволяє добитися повної регресії СТГ-секретирующие аденоми.
– Пухлини з острівцевих клітин є більш ніж у 50% хворих. Зазвичай вони множинні і відбуваються як з бета-клітин, так і з інших острівцевих клітин. Найбільш поширені інсуліноми, глюкагономах, гастриноми і ВІПоми. Симптом інсуліноми – гіпоглікемія; симптоми глюкагономах – гіперглікемія та некролітіческое мігруюча еритема. Гастриноми проявляються синдромом Золлінгера-Еллісона. Хворі з цим синдромом страждають виразковою хворобою та іншими порушеннями ШКТ. Прояв ВІПоми – панкреатична холера (водянисті випорожнення, гіпокаліємія, ахлоргидрия, метаболічний ацидоз).
– Пухлини наднирників. У 40% хворих є гіперплазія або аденома наднирників. Гіперсекреції глюкокортикоїдів зазвичай немає, і тому гіперплазію і аденому виявляють випадково або при детальному обстеженні (при КТ).
– Захворювання щитовидної залози є приблизно у 20% хворих. Зазвичай це аденоми або злоякісні пухлини (крім медулярної раку). Рідше зустрічаються тиреотоксикоз, колоїдний зоб і хронічний лімфоцитарний тиреоїдит.
– Рідкісні супутні порушення: рак легені, ліпоми, поліпоз шлунка, пухлини яєчок, шваноми.

МЕН типу I: етіологія і патогенез
Встановлено, що причиною МЕН типу I служать мутації гена супресії пухлин (11q13). Цей ген кодує білок менін, що регулює проліферацію клітин – похідних нервового гребеня. Недостатність меніна призводить до гіперплазії, а відсутність меніна – до пухлинної трансформації цих клітин.
Ще одна передбачувана причина МЕН типу I – підвищений рівень фактора росту фібробластів у сироватці. Відомо, що фактор росту фібробластів стимулює проліферацію клітин паращитовидних залоз.

 

 

 

Comments are closed.