Мелатонін: загальна характеристика, структура і активність.

Похідне триптофану – індоламін мелатонін – гормон епіфіза. За структурою – це N-ацетил-5-метоксітріптамін.

Головна функція цього гормону – конденсування меланінів (пігментів) навколо ядра в меланофорах (пігментних клітинах), що приводить до просвітління покривних тканин. Роль мелатоніну в регуляції пігментного обміну найбільш виражена у нижчих хребетних. Поряд з впливом на пігментний обмін, мелатонін (структурна ф-ла см рис 2а) здатний в певних концентраціях викликати у різних видів хребетних антигонадотропной ефект.

Крім мелатоніну в епіфізі утворюється і акумулюється інше біологічно активна, але негормональний похідне триптофану – серотонін (5-оксіртріптамін), близьке за структурою до мелатоніну і один з найближчих його попередників в процесі біосинтезу. У відповідності з цим мелатонін може розглядатися не тільки як похідне триптофану, точніше триптаміну, але і як похідне серотоніну. Очевидно, для прояву специфічної біологічної активності мелатоніну, що відрізняється від активності серотоніну, дуже важливо метилування 5-оксигруп в індольного кільці і наявність ацетильной групи бічного ланцюга молекули гормону. При цьому N-ацетильной групи, мабуть, важлива насамперед для зняття біологічної активності серотоніну.

Крім впливу на внутрішньоклітинну локалізацію пігменту в шкірі (що знайшло віддзеркалення в назві гормону), яка опосередковується мембранними рецепторами гормону, мелатонін відіграє важливу роль у регуляції статевого дозрівання і сезонності розмноження, проявляє антипроліферативну активність відносно ряду клітин, включаючи ракові, служить пасткою для вільних радикалів, надає багато інших ефектів [Лінкольн ea 199? , Reiter, ea 1995, Моr, ea 1999].

Мелатонін і його аналоги, взаємодіючі переважно з ядерними рецепторами підродини ROR / RZR, в експериментах з трансфекції репортерний конструкцій, що містять RORE, істотно підвищують трансактівірующее дію цих рецепторів [Schrader, ea 1973, Missbach, ea 1996], хоча і не у всіх дослідженнях [ Greiner, ea 1996]. Можливо, саме дією мелатоніну пояснюється стимуляція транскрипционной активності цих рецепторів у присутності сироватки крові плодів телят [Carlberg, ea 1994, Matsui, ea 1995]. Разом з тим експерименти з введенням мелатоніну in vivo поки не дали однозначної відповіді на питання про те, чи дійсно мелатонін є фізіологічним регулятором активності рецепторів групи ROR / RZR і які саме фізіологічні функції він регулює через ці рецептори [Missbach, ea 1996].

Можна очікувати, що застосування класичних ендокринологічних підходів (епіфіз-ектомія, замісної терапії, введення антигормонів) дозволить більш точно відповісти на ці питання. Відкриття взаємодії рецепторів групи ROR / RZR з мелатоніном стимулювало пошук інших лігандів цих рецепторів і такі ліганди були виявлені серед лікарських препаратів групи тіазолідиндіонів, що проявляють антіартрітную активність. Виявлено високу кореляцію між здатністю ряду тіазолідиндіонів активувати RORaльфа і надавати профілактичну і терапевтичну дію на артрит у щурів, спричинений введенням ад’юванта. У той же час аналог мелатоніну S 20098, активний у відношенні мембранних рецепторів гормону, був повністю позбавлений здатності активувати RORaльфа і купірувати розвиток артриту [Missbach, ea 1996].

Comments are closed.