Механізми переходу протоонкогена в онкоген. Імуноморфологія пухлин.

Механізми переходу протоонкогена в онкоген, ймовірно, пов’язані з різними змінами хромосом, які спостерігаються в пухлинних клітинах і можуть носити невипадковий характер. Це можуть бути мутації, хромосомні транслокації (перенесення ділянки однієї хромосоми иа іншу або зміна місця гена в хромосомі), делецні (втрата частини або цілих хромосом); моно-три-і тетрасомія, ампліфікація (збільшення числа копії окремих генів).

При мутації онкобелкі можуть відрізнятися від своїх нормальних аналогів всього лише на одіу амінокислоту. При ампліфікації відбувається лише збільшення кількості відповідних білків (так званий ефект «дози» гена) При транслокації може відбуватися несвоєчасна експресія гена або активація внаслідок переміщення, тобто не адекватна часу і місця функція, і т. д.

Слід особливо підкреслити, що онкобелкі можуть бути виявлені в злоякісних новоутвореннях людини іммуногістохіміческнм методом за допомогою моноклональних антитіл.

У першій роботі такого роду онкобелок р21 ras за допомогою пероксидази мітки і світлової мікроскопії був виявлений в 27 з 30 випадків інфільтративного раку молочної залози і в 31 з 32 раків товстої кишки, а також в досліджених метастазах цих пухлин В протоках і часточках нормальної тканини молочної залози і в нормальному епітелії слизової оболонки товстої кишки, у тому числі в проліферуючих недиференційованих клітинах крипт, реакція була негативною. Кількість пухлинних клітин, що давали позитивну реакцію, коливалося від 20 до 90% і в певній мірі залежало від розведення моноклональних антитіл.
пухлина ока

В 2 доброякісних пухлинах молочної залози з 21 також була виявлена ​​позитивна реакція приблизно в 20% клітин, але при значно більш низькому розведенні антитіл, ніж при раку. Ця робота має принципове значення, так як відкриває широкі перспективи для вирішення різних діагностичних питань на основі імуногістохімічних і радіоімунологічних досліджень онкобелков.

Роботи, пов’язані з вивченням онкогенів і онкобелков, – найбільш багатообіцяючий напрям, яке може привести до розуміння причин і механізмів розвитку раку, створенню способів його лікування і профілактики.

На основі досягнень сучасної імунології в області вивчення протипухлинного імунітету в онкоморфологів виник окремий напрям – імуноморфологія пухлин, покликане вивчати структурні основи протипухлинної резистентності та закономірності морфогенезу, диференціювання і зростання пухлин на основі їх антигенної структури.

Імуноморфологія пухлин є одним з розділів загальної імуноморфологія, що вивчає структурну організацію імунної системи і морфологію реакцій імунітету в нормі і патології. Іммунопатологія поєднує захворювання, в основі яких лежать ті чи інші порушення функціональної повноцінності імунної системи (алергічні, аутоімунні захворювання, первинні та вторинні іммуіодефіціти).

Початок іммуноморфологіі було покладено класичними працями І. І. Мечникова, з’явився творцем клітинної (фагоцитарної) теорії імунітету. Виконані ним порівняльні дослідження фагоцитозу досі залишаються неперевершеним зразком морфофуікціонального підходу до вивчення явищ біологічного захисту організмів. Основним кредо створеної ним теорії імунітету було положення про те, що всі реакції біологічного захисту організовуються клітинами тканин внутрішнього середовища. Фагоцитарна теорія імунітету була сприйнята послідовниками як вимога пошуку структурних основ і у відкритих до того часу явищах гуморального імунітету.

Численні спостереження морфологічної перебудови лімфатичних вузлів, селезінки та інших лімфоїдних утворень при інфекційних захворюваннях, а також вивчення в експерименті гістологічних змін регноіаріих лімфатичних вузлів в умовах антигенної стимуляції поступово привели до виділення системи лімфоідіих органів як органів, відповідальних за появу циркулюючих антитіл. Морфологія первинного і вторинної імунної відповіді з феноменом плазматизація лімфатичних вузлів стала зрозумілою після досліджень A. Fagraeus (1947), що представила непрямі, але вельми переконливі докази того, що циркулюючі антитіла синтезуються плазматичними клітинами.

Значення встановленої A. Fagraeus закономірності важко переоцінити, оскільки вперше була визначена реальна клітинна структура в системі лімфоїдних органів, що працює на гуморальний імунітет. Подальше електронно-мікроскопічне вивчення плазматичної клітини, яка виявила в її цитоплазмі рясну мережу гранулярного цитоплазматичного ретикулума і добре розвинений пластинчастий комплекс, представило неспростовні докази її активної білково-сіітетіческой функції і підтвердило її роль як продуцента антитіл З відкриття A. Fagraeus почалося систематичне вивчення структурних основ гуморального імунітету, яке в кінцевому підсумку призвело до виділення популяції лімфоцитів, здатних трансформуватися при антигенній стимуляції в плазматичні клітини і виробляти антитіла.

Ця популяція, за сучасними уявленнями, має костномозговое походження і відноситься до В-лімфоцитів (бурсазавісімим) на відміну від Т-лімфоцитів (тімусзавісімих), з якими пов’язані явища клітинного імунітету.

Comments are closed.