Механізми канцерогенної дії гормонів. Роль віку в розвитку пухлини.

Участь гормонів в канцерогенезі може виражатися в наступному. 1 – пряме канцерогенну дію, 2 – стимулюючу (промоторні) дію на ріст пухлин, викликаних хімічними канцерогенами, радіацією чи вірусами, 3 – вплив на метаболізм хімічних канцерогенів; 4 – вплив на імунітет. Стимулюючий (коканцерогенное) дія гормонів здійснюється, по-видимому, завдяки їх здатності різко посилювати проліферацію пухлинних клітин в органах-мішенях. Дія статевих гормонів позначається в першу чергу на виникненні пухлин в ендокринних або ендокріннозавісімих органах (яєчники, молочна залоза, матка), але є дані і про їхню здатність чинити вплив на індукцію пухлин в інших органах.

Механізми, за допомогою яких на рівні клітини здійснюється канцерогенну або коканцерогенное дію гормонів, досі невідомі. Гормони відрізняються від більшості хімічних канцерогенів – вони не мають мутагенну дію, т е не взаємодіють з ДНК. У реалізації їх специфічних ефектів велику роль відводять цитоплазматическим рецепторам, з’єднуючись з якими, гормони проникають в ядро ​​клітини. Рецептори естрогенів і андрогенів виявлені в самих різних органах, тобто ці гормони можуть впливати иа розвиток пухлин в цих органах. Однак роль гормонорецепторов в канцерогенезі залишається неясною Неясно, яким чином гормони надають пряме канцерогенну дію, враховуючи, що вони не вступають у взаємодію з геномом клітини.

Слід брати до уваги і той факт, що багато хімічні канцерогени, крім їхньої здатності викликати пухлини в певних органах, роблять сильний побічна дія иа ендокринну систему, що також впливає иа виникнення або зростання новоутворень.

Роль гормонів проявляється і в різній частоті виникнення пухлин у чоловіків і жінок (виключаючи локалізацію пухлин в статевих органах) Так, за сумарними даними В Armstrong (1982), отриманим на великому матеріалі низки європейських країн, частота локалізацій багатьох пухлин статистично вище у чоловіків, носоглотки в 2,8 рази, шлунка в 2,1, очі в 2,4; носа в 2; кісток в 1,7; гемобластозів у 1,3-1,8; нервової системи та сполучної тканини в 1,4 рази У жінок 2 рази частіше зустрічаються пухлини щитовидної залози і дещо частіше – пухлини жовчного міхура та злоякісні меланоми.
гормони і канцерогенез

Однак про статевому диморфізму при канцерогенезі у людини судити важко внаслідок того, що канцерогенні фактори навколишнього середовища можуть бути неоднаковими для чоловіків і жінок перші більше палять н більше вживають алкоголь, частіше працюють на шкідливих виробництвах і т. д. Експериментальні докази статевого диморфізму при канцерогенезі набагато переконливіше. Частота виникнення спонтанних пухлин печінки і нирок у самців завжди вище, ніж у самок, і канцерогени, за дуже рідкісним винятком, у багато разів частіше індукують пухлини цих органів у самців у щурів-самців індукуються аденокарциноми шлунка, рак стравоходу, сечового міхура, пухлини інших органів На експериментальних моделях показано, що кастрація самців знижує частоту індукованих пухлин, а замісне введення андрогенів знову підвищує її.

Естрогени можуть знижувати у самців частоту виникнення індукованих пухлин ряду органів. Біохімічними дослідженнями показано, що ферментна система печінки, метаболізується канцерогени, у особин чоловічої статі розвинена сильніше (в деяких органах-мішенях, наприклад у нирках). Кастрація гальмує активність ферментів цієї системи, а введення андрогенів підвищує її. Таким чином, роль статевого диморфізму у виникненні пухлин знаходить своє пояснення в більш високому метаболізмі канцерогенів у особин чоловічої статі
Роль віку в розвитку пухлини.

Різке збільшення частоти виникнення злоякісних пухлин, спостерігається з віком, – загальновизнаний факт. Ризик захв вання на рак після 60 років у 50-100 разів вище, ніж у віці 25 років Існують 2 основні гіпотези для пояснення цього явища; згідно з першою, з віком збільшується час впливу канцерогенів, т е зростає нх сумарна доза, при короткочасному впливі канцерогену ризик виникнення пухлини буде знову ж тим більшим, чим довше проживе людина («час заповнює дозу»). Друга гіпотеза віддає перевагу віковим змінам в організмі, спосіб ціалу за інших рівних умов більш швидкому виникненню і зростанню пухлин.

Перше з цих положень навряд чи потребує спеціальної аргументації в експериментальній онкології добре известка залежність «доза – час – ефект», яка підтверджується і спостереженнями за розвитком професійних пухлин (чим більше контакт з канцерогеном, тим вище частота виникнення пухлин) і раку легенів у курців R. Doll (1973) вказує на існування декількох основних типів зміни частоти пухлин з віком. Прикладом першого типу є нефробластома, частота виникнення якої досягає піку в 1-е роки життя, а протягом наступних 10-15 років знижується практично до нуля. У цю ж категорію входять ретинобластома, рак кишечника при спадковому лоліпозе. лейкози дитячого віку, остеогеіние саркоми довгих кісток та ін Максимальна частота виникнення кожної з цих пухлин спостерігається в різні вікові періоди, але, як правило, у молодому віці, після чого вона швидко знижується Для деяких з цих новоутворень більш-менш твердо встановлений етіологічний фактор наприклад, світлоклітинний рак піхви, що спостерігається у жінок у віці до 30 років, викликається діетілстільбестрола, який матері хворих приймали під час вагітності.

Частина випадків лейкозів у дітей пов’язується або з опроміненням в пренатальному періоді або з перенесеним матір’ю під час вагітності грипом. Для інших пухлин, де конкретні етіологічні агенти невідомі, відіграють роль спадковість, вплив канцерогенів в пренатальний або ранній постнатальний періоди або комбінації зазначених факторів.

Для злоякісних пухлин більшості локалізацій (шлунок, легені і т.д.) характерне прогресуюче збільшення частоти їх виникнення, що починається після 30 років і триваюче до кінця життя. Після 80 років темп зростання може дещо уповільнюватися. Ці новоутворення складають основну масу пухлин людини і тому представляють найбільший інтерес.

Було розраховано, що вікове збільшення частоти пухлин основних локалізацій пропорційно віку, зведеному в знайдену емпірично ступінь, і може бути визначено за формулою: I = btk, де I – частота пухлини у віці, b; k – константа. Для пухлин більшості локалізацій ступінь до у віці від 35 до 74 років становила від 4,0 до 6,2 R Doll приходить до висновку, що особливості кривих зміни частоти виникнення пухлин різних локалізацій можуть бути пояснені з точки зору тривалості канцерогенних впливів, їх дози, чутливості тканин. На його думку, процеси старіння не впливають на форму кривих зміни частоти виникнення пухлин з віком.

Показники захворюваності населення злоякісними новоутвореннями всіх локалізацій зростають, починаючи з 30 років, і особливо швидко між 40 і 60 роками з деяким уповільненням в більш пізньому віці.

Характер кривих, що ілюструють вікові зміни показників захворюваності пухлинами окремих локалізацій, має свої особливості. Показники захворюваності на рак губи, шлунка, прямої кншкі, лімфатичної та кровотворної тканини в цілому повторюють такі для усіх злоякісних пухлин. При раку шкіри і стравоходу немає уповільнення наростання показників останнім десятирічного життя. При раку легені спостерігають невелике зниження показників після 70 років. Значне зниження показників в пізньому віці відзначається при раку гортані у чоловіків 33,3 иа 100000 жителів у віці 60-69 років проти 23,9 у віці 70 років і старше. Захворюваність на рак молочної залози у жінок знижується з 60,8 у віці 50-59 років до 52,4 у віці 60-69 років і 42,2 в 70 років і старше. Аналогічні криві для раку молочної залози отримані і в ряді інших країн Показники захворюваності на рак шийки матки зростають з 12,4 у віці 30-39 років до 72,7 у віці 50-59 років, після чого знижуються до 36,4 в 70 років і старше.

Наведені особливості вікових показників захворюваності пухлинами різних локалізацій слід, мабуть, пояснити або зміною інтенсивності канцерогенних впливів або віковим зміною реактивності відповідних органів. Безперервне збільшення показників, характерне для пухлин більшості органів, може свідчити про дію канцерогенів постійної інтенсивності протягом майже всієї тривалості життя. Зниження показників раку гортані в останнє десятиліття життя, ймовірно, пов’язано з тим, що багато чоловіків після 40-50 років або кидають курити чи курять менше, а після 50 років зменшуються і виробничі шкідливості. У виникненні раку молочної залози велике значення надають пролактину, продукція якого після 50 років знижується.

Таким чином, в останні 2 десятиліття життя відзначається зниження захворюваності пухлинами; це скоріше можна пов’язати із зменшенням інтенсивності відповідних канцерогенних впливів, ніж з віковими змінами в організмі. Останні, однак, зменшують коканцерогенние гормональні впливи, т е послаблюють дію етіологічних факторів.

Comments are closed.